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成果簡介： 為解決葡萄糖酸及其復合鹽生產過程中的酸堿污染及催化劑成本高的難題，引入固定化葡萄糖氧化酶和過氧化氫酶一步催化技術，實現了產物的連續化生產，綠色環保并大幅度降低了成本。在此過程中，調控了固定化介質的表面性質，提高了固定化酶的活性和穩定性；改變了固定化酶的pH耐受性，可在不加酸堿中和低pH下催化反應，大幅度降低了廢水處理的難度。

化學學院歐陽鋼鋒教授團隊揭示封裝模式是如何影響酶@MOFs的生物功能，并提供一種新的策略可制備具有高生物活性的酶@MOFs材料。研究人員以6種工業用途廣泛的酶為模型（括葡萄糖氧化酶(GOx)、細胞色素C (Cyt C)、辣根過氧化物酶(HRP)、過氧化氫酶(CAT)、尿酸氧化酶(UOx)和乙醇脫氫酶(ADH)），研究了它們原位封裝于ZIF-8空腔后的活性轉化。研究結果發現部分酶可保持較高的生物活性，但另一部分酶活性則嚴重下降甚至完全失活。接著，研究人員通用過系統的表征手段發現酶的活性轉化與其封裝模式密切相關：1）在基于酶誘導ZIF-8成核驅動的快速封裝模式中，得到的酶@ZIF-8保持較高的生物活性；2）在ZIF-8自然成核的共沉淀緩慢封裝模式中（此過程中酶不參與ZIF-8成核），由于過量配體（2-甲基咪唑）的去折疊效應和競爭配位，得到的酶@ZIF-8趨向于失活（圖1A）。有趣的是，這兩種封裝模式與酶的表面電荷性質有關。研究人員通過酶表面氨基酸殘基的化學修飾調節酶的表面電荷，可實現酶@ZIF-8封裝方式的有效調控，進而改善酶@MOFs的生物活性。接著，研究人員探討了改善后的酶@MOFs（Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8）在生物傳感領域的應用。我們首先可以利用Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8對H2O2進行可視化傳感。谷胱甘肽(GSH)是一種生物硫醇，與糖尿病、肝病、白內障、阿爾茨海默病和帕金森病等多種病癥相關。H2O2可氧化GSH進而影響酶@MOFs的H2O2傳感性能(圖1B)。鑒于這一原理，我們建立了一種GSH的可視化酶@MOFs傳感平臺，并具有較高的檢測靈敏度和較寬的線性范圍（圖1C）。與單酶催化相比，多酶催化級聯反應是生物體內一類重要的化學轉化過程，在生物信號轉導和代謝途徑中起著關鍵作用。研究人員將多種酶（GOx和HRP）共封裝于MOFs（簡稱ECMN，圖1D），模擬細胞內級聯催化過程；同時，可以通過調控酶的封裝模式，提高ECMN的級聯催化性能（圖1E），并實現葡萄糖的高靈敏、可視化檢測? 此外，研究團隊從封裝策略及應用兩方面總結了酶@MOFs的最新研究進展：重點介紹了MOFs孔徑結構和酶生物界面與金屬離子的相互作用對酶封裝效率的影響及影響酶活性轉化的關鍵因素；并展示了酶@MOFs在生物傳感、催化和納米催化治療等領域的前沿應用。

(S)-丁呋洛爾化學名為(S)-1-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-叔丁基氨基-1-乙醇，被廣泛用作研究細胞色素P450(CYP)酶的底物，對β-腎上腺素受體具有無選擇性阻滯作用，可用于治療輕、中度高血壓。以往制備光學純的(S)-丁呋洛爾的方法主要是酯化拆分和化學催化不對稱氫化還原，這兩種方法均存在原料利用率低或成本昂貴等問題。本技術利用(R)-醇腈酶((R)-Oxynitrilase)作為一種生物催化劑具有的高效手性轉化能力，通過催化不對稱氰化反應獲得制備(S)-丁呋洛爾的關鍵手性中間體，開發出一條新的(S)-丁呋洛爾合成路線。

超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質，能消除生物體在新 陳代謝過程中產生的超氧陰離子自由基。慢性炎癥的主要產物之一是超氧陰離 子自由基，因此目前慢性咽炎還沒有有效的治療藥物或功能產品。本項目是基 于 SOD 的作用機制和慢性咽炎的發生機制，研制含 SOD 的含片，以達到清咽 和根治慢性咽炎的目的；咽炎的發病率高，藥物需求量大，經濟效益和社會效 益好。本項目已完成 SOD 的制備、抗炎活性與作用、配方篩選研究，初步的志 愿者試驗含服試驗可達到治愈慢性咽炎的效果。

研發階段/n本發明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產生菌，經活化后將其接入到含有發酵培養基的發酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉速200-240rpm的搖床上發酵90-100小時，發酵液經分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產品。利用本發明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發酵液的活力單位最高可達36U。

可以量產/n針對當前工業發展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低 的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達技術平臺，構建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發酵，酶活力可達 64,000 U/ml 以上，達到世界報道的最高水平。產品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設其發酵生產線預計需要 800-1000 萬元，經濟效益可觀。針對當前工業發展對脂肪酶

本發明提供的一種使植鞣革柔軟的酶處理方法是在轉鼓中，先將植鞣革浸泡于自身重量100～300％的酸溶液中，于30～60℃下轉動酸化處理至少10min，并使體系的pH穩定在3～4.5內，然后在植鞣革的酸化液中以植鞣革重量計加入10～200u/g的酶制劑軟化處理至少0.5h，并控制酶處理廢液中羥脯氨酸含量不高于20mg/L，軟化完畢進行水洗，水洗后按輕革加工的常規工藝進行后續處理。本發明由于在酶處理前對植鞣革進行了酸化處理，因而使后續加入的酶制劑的活力得以保持，使處理后的植鞣革的柔軟性和粒面平細性得到明顯提高，同時避免了過度處理而可能發生破壞植鞣革的現象，達到了將其用作鞋面革、服裝革、沙發革等輕革材料的要求。該方法操作簡便，易于推廣。

技術原理 ：顆粒高溫植酸酶制劑是一種新型的飼料添加劑 ,具有催化植酸 及植酸鹽水解成肌醇或磷酸鹽，提高飼料中有機磷的利用率，減少環境的磷 污染和解除植酸的抗營養作用等功能，是一種高效環保型生物飼料添加劑。 技術原理主要通過強化酶和載體的多點結合， 使酶蛋白的構象更加穩定 .應用 天然的多羥基化合物顆?；牧线€原末端含有許多的游離羥基， 結合酶蛋白 分子側鏈氨基酸殘基中的自由氨基提高酶結構的剛性和熱穩定性

性能特點： 1、微機控制，觸摸面板，LCD顯示。 2、采用交流變頻電機，全封閉風冷谷輪壓縮機組，無氟制冷劑。 3、可直接設定轉速，自動計算RCF值。可直接設定RCF值，自動轉換成轉速。 4、具有10檔升降速。 5、運行中可修改參數，運行參數自動記憶。 6、具有10種自定義程序存儲功能。 7、具有軟剎車功能。 8、具有轉子號識別功能。 9、具有超溫、超速、不平衡和門蓋安全保護功能，并在顯示窗口顯示故障信息和聲音報警。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應用引起了醫學工作者對阿加曲班兩個非對映異構體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛生組織對藥物成分的要求和規定越來越嚴格，除了規定各種雜質的總含量和單一雜質的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構體或光學異構體逐一進行分離鑒定，并嚴格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應的角度，高活性單一成分光學活體作為藥物代替消旋體是一個發展趨勢。  阿加曲班兩個非對映異構體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內外尚無任何文獻報道，國內外公司都是在進行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產，該項目的研發成果屬于全球首創，我公司具有完全自主的知識產權，目前我們已經成功地打通產品的工藝，取得了8項國家發明專利授權及1項美國專利授權，發表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項目屬于阿加曲班的產業化及其異構體21（S）阿加曲班的新藥研發，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項目通過研發，創制出用于新藥開發的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標產物的合成新方法，通過手性拆分技術分離出21(S)阿加曲班，相關動物實驗結果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發在高活性非對應異構體分離和選擇性合成技術取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內外的科研工作者在手性拆分技術領域的深入探索提供借鑒。