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齲病已被世界衛生組織列為僅次于心血管疾病和腫瘤的危害人類健康的第三大高發疾病。本牙托可針對患者的口腔大小形態個性化制作，通過改變口腔內的致齲環境，用于易患齲人群的防齲，降低齲病的發生。

齲病已被世界衛生組織列為僅次于心血管疾病和腫瘤的危害人類健康的第三大高發疾病。本牙托可針對患者的口腔大小形態個性化制作，通過改變口腔內的致齲環境，用于易患齲人群的防齲，降低齲病的發生。應用范圍:對患齲人群尤其是易患齲人群是一個安全有效的預防齲病的措施。效益分析:本研究團隊將激光和個性化牙套的結合，與傳統的齲病預防方法相比具有顯著優勢：（1）對于每一位患者，設計個性化的光療牙套，而且光纖的排布是在易患齲托槽周圍的牙面，有目的性、針對性。（3）避免大量使用抗生素可能造成的抗藥性及菌群紊亂等問題；（4）避免氟化物使用帶來的氟斑牙、氟骨癥問題。該課題對正畸過程中齲病預防具有高度的可行性和重要意義，既降低了齲病的治療成本，又易于普及推廣，具有廣泛的臨床應用前景，有望成為正畸過程有效預防齲病的新方法。

技術分析（創新性、先進性、獨占性） （1）耐藥菌感染已經成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結核桿菌(MDRMT) 等超級耐藥致病菌相繼產生和擴散，嚴重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫藥界必須解決的重大問題，而且引起了國際社會和各國政府的高度關注。2014年，WHO首次發布了全球抗生素耐藥報告；2016年，聯合國在紐約聯合國總部召開“抗生素耐藥性問題高級別會議”，WHO再次發布報告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國集團（G20）領導人峰會，專門提出要推動全球應對抗生素耐藥性問題。美國、中國等國家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細菌國家行動計劃；中國政府制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優勢 感染性疾病在中醫典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫藥為中國人民的健康，尤其是在預防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻。中藥藥效物質研究是中藥實現現代化和國際化的突破口，《“十三五”中醫藥科技創新專項規劃》明確了中藥藥效物質研究是國家中長期重點關注的內容之一，強調發展前沿關鍵技術與創新方法的重要性；同時要求在中醫藥原創思維的指導下，加強系統生物學、合成化學、大數據等多學科前沿技術與中醫藥的深度交叉融合，促進中醫藥研究策略的優化和復雜系統研究方法學上的變革，解決當前中醫藥的研究瓶頸問題。 （3）項目建立了中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式 項目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結構-網絡-靶標”的中藥防治耐藥菌創新藥物發現的新模式，建立了抗耐藥菌創新藥物發現與評價的技術體系和平臺，為解決日益嚴重的細菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發新藥物。 抗耐藥菌創新藥物發現新平臺 項目建立中藥防治耐藥菌創新藥物發現新模式，基于計算機輔助設計的防治耐藥菌創新中藥發現；基于高通量高內涵篩選的防治耐藥菌創新中藥發現；基于網絡藥理學的防治耐藥菌創新中藥發現；基于新靶點的防治耐藥菌創新中藥發現，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評價技術：基于病證菌模型的創新中藥評價；基于毒效整合的創新中藥評價。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個 ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個-廣藿香油 通過前期對大量中藥方劑抗耐藥菌活性進行篩選，發現廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現，初步活性測試也表明，中藥廣藿香具有較強的抗耐藥菌效價。進一步研究還發現廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學研究 針對廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應用，我們通過構建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發性痛經模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動物離體子宮模型等，通過細菌篩選、細胞篩選等試驗平臺，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內涵成像系統、流式細胞儀等先進設備對廣藿香油治療陰道炎的物質基礎、量效關系、藥理作用機理等進行了研究，表明廣藿香油對于陰道炎具較好的治療效果。隨后項目對廣藿香油栓劑的制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調節功能、抗炎和抗菌等作用。經實驗證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內研究表明對大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經藥代動力學研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進一步優化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對接以及網絡藥理學等方法，研究了廣藿香酮復雜的抗菌作用機制和抗菌作用的靶點。并通過基于靶點藥物設計方法，針對性的設計了一類能與靶點緊密結合的廣藿香酮創新衍生物，并通過借助有機合成方法學手段對化合物合成工藝進行了設計和優化，實現了創新廣藿香酮衍生物庫的構建。隨后通過抗菌活性驗證、片劑制備工藝、質量標準草案等進行了研究制定，并對藥理作用與毒理進行了評價。

噬菌體是專門感染細菌的病毒，對宿主具有嚴格的特異性，大 腸桿菌的噬菌體只感染大腸桿菌。噬菌體通過對細菌的感染，并在其中進行自 身的大量繁殖，最終通過殺死宿主菌得到噬菌體的釋放及再感染。大腸桿菌噬 菌體對細菌的殺傷不受細菌耐藥性的限制，在宿主菌大量存在的條件下，噬菌 體的數量還可以快速增多，因此該噬菌體制劑對人畜及環境安全，是目前國際 公認的抗生素替代品及綠色環境消毒劑。由大腸桿菌噬菌體專利毒株與特定的 大腸桿菌菌株混合發酵制備成液體噬菌體制劑，制備技術先進、成本低、產品 安全、質量穩定，對雞場環境消毒及雞大腸桿菌病防治效果顯著。 噬菌體制劑中的活噬菌體含量為 1×l08PFU/ml?1×l09PFU/mL，4°C 保存。 大腸桿菌噬菌體制劑已在蛋雞及肉雞養殖場進行過環境噴霧消毒、飲水添 加等試驗，噴霧消毒可明顯降低環境中細菌總數及大腸桿菌數量，飲水添加可青島農業大學科技成果介紹 2017 －31－ 明顯降低雞腸道中大腸桿菌的數量，對雞大腸桿菌病引起的下痢具有明顯的止 瀉效果。 該成果提供了一種噬菌體制劑及其制備技術，主要針對雞大腸桿菌病的防 治。通過對致病性大腸桿菌具有廣泛感染及殺菌作用的噬菌體進行環境消毒或 飲水、飼喂等方式，可減少環境及雞體內致病性大腸桿菌的數量，降低雞群感 染大腸桿菌病的風險。該噬菌體制劑用大腸桿菌作為宿主菌進行液體培養，制 備成液體無菌制劑，產品主要用于防治雞大腸桿菌病。技術使用單位主要是肉 雞養殖場、蛋雞養殖場和生物制品廠。企業投資主要用于購置規模化微生物發 酵生產的設備，以及配套生產車間改建、原材料和人工等支出。如年產量 2000 噸，預計設備投入約 100 萬元。 

李梢教授團隊針對我國胃癌早診率低于10%，胃癌前病變患者的癌變率僅有0.6%/年，胃炎癌轉化中西醫特征不清、防治措施不明的重大難題，創建以“智能早篩-極早診斷-精準早治”為特色的胃癌極早期中西醫智能防治體系，顯著提升我國胃炎癌轉化中醫藥防治水平。

項目負責人：唐杰，清華大學計算機系WeBank講席教授、大模型研究中心主任，國家級人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究興趣包括人工智能、知識圖譜、數據挖掘、社交網絡、大語言模型等。曾獲ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳論文）、IEEE ICDM研究貢獻獎、國家科技進步二等獎。 運營團隊：2019年，智譜AI成立，迅速形成以清華大學計算機系98級張鵬為CEO、高文院士弟子劉德兵為董事長、清華創新領軍博士王紹蘭等為核心的運營團隊。 清華大學計算機系知識工程實驗室李涓子、唐杰、許斌等人建立了完全自主知識產權的科技情報挖掘與智能服務平臺，申請專利40余項。2019年，通過科技成果轉化，北京智譜華章科技股份有限公司（以下簡稱“智譜AI”）成立，致力于打造新一代認知智能大模型，與學校合作研發了雙語千億級超大規模預訓練模型GLM-130B，并基于此千億基座模型打造了對話模型ChatGLM，具有雙語、高精度、快速推理、可復現、跨平臺等核心優勢，在此基礎上開源單卡版模型ChatGLM-6B，全球下載量已超過1000萬次。 2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整體性能相比上一代大幅提升，比肩世界先進水平。它支持更長上下文，具備更強多模態能力，推理速度更快，支持更高并發，大大降低推理成本。同時，GLM-4的智能體能力得到大幅提升，可根據用戶意圖，自動理解、規劃指令以完成復雜任務。GLMs個性化智能體定制功能亦同時上線，用戶用簡單提示詞指令即能創建屬于自己的GLM智能體，由此任何人都能實現大模型的便捷開發。

本發明涉及一株解淀粉芽孢桿菌Bacillus?amyloliquefaciensHMQAU140045，2015年12月1日保藏于中國科學院微生物所內中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏地址：北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏編號：CGMCC?No.11768。本發明為藍莓毛色二胞枝枯病提供了一個高效的微生物，開辟了一個新的途徑；本發明解淀粉芽孢桿菌菌株HMQAU140045對藍莓毛

本發明涉及一種防治儲糧害蟲的藥劑及其在防治儲糧害蟲中的應用，屬于生物農藥技術領域。本發明一種防治儲糧害蟲的藥劑，屬于植物源殺蟲劑，易分解，不污染環境，對人畜安全；其有效成分鉆葉紫菀總揮發油，對害蟲具有多種作用機理，不易使害蟲產生抗藥性，可長期使用；所述藥劑滅蟲后失去活性，不會積累在害蟲體內，保護了生態環境；其制備方法簡單易行，原料成本低，適合大規模生產，可廣泛用于儲糧害蟲的防治。

本產品為一種大腸桿菌發酵獲得的具有抗病毒活性的重組蛋白產品，具有廣譜的抗病毒活性，且無毒無害，無生物安全隱患。可用于羊口瘡的治療和預防，具有較好的開發價值和應用前景。有效治愈率95%以上，抗病毒活性單位大于1000單位/mm。產品已經完成了前期的研發、小規模生產和抗病毒實驗部分，技術成熟，可快速實現規模化生產。

研發階段/n世衛組織把齲病與癌癥，心血管病一起列為重點防治的三大非傳染性疾病，成功開發了重組蛋白齲齒黏膜疫苗能夠有效預防治療齲齒，生產制備采用成熟的工程細菌技術，簡單成本較低，產品可設計為凍干形式，保存運輸不需冷鏈；接種通過鼻腔內黏膜直接無創傷滴注或直接噴霧，以自行接種，安全方便；已經完成實驗室小樣制備與動物實驗，獲得美國專利及中國專利。估算僅我國3-5歲兒童中每年用于齲病的最保守的費用就達20億元，目前國內外尚無防齲疫苗上市，市場前景廣闊。