用于mRNA疫苗遞送的新型可離子化脂質(zhì)納米顆粒平臺(tái)
本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫,可通過排列組合形成數(shù)十個(gè)新型可離子化脂質(zhì),已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。
一、項(xiàng)目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、技術(shù)分析
相對(duì)傳統(tǒng)疫苗(如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等),mRNA 疫苗具有應(yīng)變能力快、制備簡單、免疫效力強(qiáng)等特點(diǎn),在控制病毒傳染性疾病中具有至關(guān)重要的作用。脂質(zhì)納米顆粒(LNP)是介導(dǎo)mRNA在人體內(nèi)發(fā)揮功能的最優(yōu)解。Pfizer和Moderna公司構(gòu)建的LNP依然被認(rèn)為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術(shù)。其中關(guān)鍵組分雙親性可離子化脂質(zhì)的合理設(shè)計(jì)可達(dá)到mRNA有效遞送和釋放。但脂質(zhì)納米顆粒核心技術(shù)專利集中于少數(shù)國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech,專利壁壘高。目前,我國沒有自主研發(fā)的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統(tǒng),致使歐美可隨時(shí)限制我國的mRNA疫苗生產(chǎn)。
本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫,可通過排列組合形成數(shù)十個(gè)新型可離子化脂質(zhì),已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。目前已成功合成并進(jìn)行活性驗(yàn)證的新型可離子化脂質(zhì)4個(gè)。其中,脂質(zhì)A1-D1-5的活性最佳,基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內(nèi)有效地治療了代謝疾病,還實(shí)現(xiàn)了高效的mRNA負(fù)載和體內(nèi)遞送。代謝疾病的治療成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science Advances上,mRNA負(fù)載系統(tǒng)已經(jīng)與多家公司開展合作進(jìn)行臨床前開發(fā)工作。
北京理工大學(xué)
2022-08-18