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基于聚乙烯亞胺的靶向非病毒納米基因載體的設計與構建
基因治療現已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領域。基因導入系統是基因治療的核心技術。現階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來發展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來研究最為廣泛的陽離子多聚物非病毒基因載體。
本項目針對聚乙烯亞胺（PEI）轉基因載體使用中存在的轉染效率與細胞毒性相矛盾及靶向性差等問題，采用生物可降解技術、金屬離子配位技術等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網狀結構的高分子量PEI衍生物，進而選擇腫瘤主動靶向多肽RGD、tLype-1等，與細胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號肽NLS連接，合成具有多功能的數種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯技術將多功能與PEI衍生物偶聯，從而構建新型非病毒基因載體系統，旨在保證較高轉染效率情況下，降低PEI細胞毒性，增加其對腫瘤的靶向性，克服當前非病毒基因載體的瓶頸問題，為基因治療探索一條有效途徑。
本項目受國家自然科學基金、上海市科委國際學術合作項目及上海市教委科研創新項目資助，發表學術論文數十篇，申請發明專利10項，其中授權7項。
上海海洋大學
2021-05-11
葉酸類化合物介導的主動靶向載體的制備方法
葉酸類化合物受體在一部分人體腫瘤細胞表面過分表達，而正常組織很少表達。它 們具有作為抗癌治療靶點的潛力，同時實驗顯示它們也能夠為腫瘤顯像提供靶點。葉酸 類化合物具有低費用、高度生物和化學穩定性、生理相容性、受體高度親合性等優點， 作為腫瘤診斷合治療藥物的載體具有很大的開發前景。 本發明的目的在于提出一種葉酸類化合物介導的主動靶向載體的制備方法。本發明 采用對甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最終轉化端羥基為端氨基，形成雙端氨基乙二醇后， 與活化了的聚乳酸類共聚物反應，再利用端氨基與葉酸類化合物連接，完成葉酸類化合 物與聚乳酸類共聚物的復合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量為 3000-10000。 功能特點： 1、由于聚乳酸類共聚物具有良好的生物相容性與降解性，對人體無毒無害。 2、利用腫瘤特有的高通透性與高截留性，造成膠束在腫瘤部位積聚并釋藥，達到治療 腫瘤的目的 3、葉酸類化合物具有在腫瘤組織選擇性濃集的特性，具有靶向給藥載體的潛能。 4、制備簡單，可規模生產，可以制成其它含有抗腫瘤藥物的緩釋制劑。
同濟大學
2021-04-13
發現用于胃癌診療的Fe(III)激活、溶酶體靶向銥(III)前藥
一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑（FerriIridium）。FerriIridium可被腫瘤細胞溶酶體的不穩定鐵池（LIP）特異性激活，生成兼具抗腫瘤活性與磷光發光的次級產物。據了解，這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。 腫瘤微環境與腫瘤生長、免疫逃逸、耐藥性獲得、腫瘤炎癥等息息相關，針對腫瘤微環境的識別探針或抗腫瘤前藥的研究，特別是二者合一的診療一體化試劑，在腫瘤診斷、精準治療等領域具有廣闊的應用前景。 鐵通常被認為是非致癌元素。近期的研究表明，腫瘤的形成和生長與細胞中鐵的過量存在具有正相關性。由于鐵與細胞內的氧化循環、自由基生成有著密切的聯系，鐵穩態失調在癌癥等多種疾病中被發現。但是針對腫瘤細胞不穩定鐵池(LIP)的抗腫瘤診療一體化試劑目前尚鮮見報道。 FerriIridium對腫瘤細胞和正常細胞具有高選擇性。低毒的FerriIridium通過胞吞途徑被胃癌細胞攝取后，兒茶酚基團與溶酶體中的三價鐵離子螯合并被其氧化產生中間體。在溶酶體的酸性條件下，中間產物進一步水解生成對苯醌類化合物和具有線粒體靶向性的配合物Ir-NH2。對苯醌類化合物和Ir-NH2通過干擾細胞呼吸鏈、產生活性氧物質實現協同抗腫瘤效果。連續兩周的給藥后，FerriIridium在裸鼠腫瘤模型中表現出了非常良好的抗腫瘤活性。此外，利用Ir-NH2的強磷光發射，在細胞層次和裸鼠腫瘤模型中均實現了對于胃癌細胞的識別。
中山大學
2021-04-13
一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種高嗜性膀胱癌靶向性腫瘤殺傷腺病毒
在我國，膀胱癌在泌尿系統腫瘤中占第一位，在經濟、社會發展 中造成了嚴重的損失，危害十分嚴重。傳統的放、化療存在抗腫瘤能 力低、殺傷指數過小、副作用大等缺點。治療效果遠遠不能令人滿意。 因此，探索新的治療理念、策略和途徑，提高膀胱腫瘤的治療效果， 顯得十分迫切。 腺病毒是理想的腫瘤基因治療和生物治療載體。腺病毒載體由于 具有易于制備高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期細胞以及不整合 到宿主基因組等優點而成為
蘭州大學
2021-04-14
成都中醫藥大學學者在Molecular Cancer發表關于結直腸癌中Wnt信號通路的論述
成都中醫藥大學藥學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室徐海波教授團隊以成都中醫藥大學為唯一單位于2022年7月14日在《MolecularCancer》（中科院1區，Top期刊）發表題為“Wntsignalingincolorectalcancer:pathogenicroleandtherapeutictarget（結直腸癌中的Wnt信號：致病作用和治療靶點）”的論文。
成都中醫藥大學
2022-09-21
新型縮移式六通閥的研制
針對六通換向閥的特性，設計建造了六通換向閥性能測試系統。選擇 32#汽 輪機油為工作介質，對 80JH-33 和 40JH-33 兩種口徑的六通換向閥進行了各種工 況下的阻力特性實驗及穩定性和可靠性實驗。整個裝置由動力供油及油溫加熱系 統、控制系統和測量系統三大部分組成。
上海理工大學
2021-01-12
心脈通注射液的新藥開發研究
心脈通注射液由人參等3味中藥組成，具有益氣活血、化瘀止痛的功效，主治胸痹心痛、心陽不振者，臨床上主要用于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等心功能不良導致的心血管系統疾病。 心脈通注射液是在張仲景經方的基礎上，經現代藥理學篩選確認的新處方，采用現代中藥提取分離新技術新方法，提取精制該復方中藥中的3大類有效部位，優選工藝制成的中藥注射液，確保了本制劑的安全、有效、穩定、可控。試驗研究證實心脈通注射液具有多方面的藥理作用:（1）可明顯改善試驗犬的心肌缺血，減少心肌梗塞范圍；（2）可明顯改善試驗犬的心肌供血，減少左心室作功而降低心肌耗氧量，有利于調節和維持心肌在缺血狀態下的氧代謝及能量代謝的供需平衡；（3）對大鼠離體心臟冠脈痙攣有明顯保護作用；（4）對體外培養的Wister大鼠乳鼠的心肌細胞缺糖缺氧性損傷有直接保護作用；（5）對戊巴比妥鈉誘發的犬急性心力衰竭，可明顯改善其心功能，提高dp/dtmax、LVSP，降低LVEDP，增加CO等，顯示有一定的加強心肌收縮力作用，增強心肌組織的抗損害作用。
北京理工大學
2021-04-13
一種變磁通磁阻電機繞組機構
本發明公開了一種變磁通磁阻電機的繞組機構，應用于具有雙 定子結構的變磁通磁阻電機上。兩個定子具有相同槽數，同軸連接， 變磁通磁阻電機具有一套電樞繞組和一套勵磁繞組，電樞繞組與勵磁 繞組分別排列在兩個定子上。按照本發明的變磁通磁阻電機的繞組機 構，可以解決電機下線難，無需在電樞與勵磁繞組之間增設絕緣材料， 提高槽利用率。
華中科技大學
2021-04-14
暖通空調系統模糊智能監測控制技術
中央空調系統運行效果的優劣與建筑使用狀況、天氣等因素密切相關，現有中央空調系統中90%以上沒有控制調節功能，導致系統運行能耗占建筑總能耗的40~60%，節能潛力巨大。我國北方集中供熱系統管理粗放，缺乏科學有效的供熱調節手段，熱力失調嚴重，局部過熱、局部過冷問題突出，循環水泵消耗巨大，初期設計也不盡合理，導致供熱能源消耗巨大，單棟建筑采暖能耗約占建筑總能耗的30~50%應用范圍。 為此，我們針對中央空調系統和集中供熱系統提出了系列化的節能集成控制技術，包括：中央空調水系統變水量變溫度模糊智能節能集控技術；中央空調風系統變風量變溫度模糊智能節能集控技術；新風、排風與建筑正壓模糊智能協同集控技術；既有集中供熱系統的運行效果檢測、評價和節能改造方案；既有集中供熱系統的管網熱平衡與供熱量計量；集中供熱鍋爐房、換熱站、供熱管網的模糊智能節能集控技術；中央空調系統和集中供熱系統的節能規劃與施工圖設計。
大連理工大學
2021-04-13