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靶向Pim蛋白激酶抗腫瘤藥物設計合成及活性研究
惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進展，并成為當前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點和作用機制的創新抗腫瘤藥物的研發是改變腫瘤治療現狀的重要途徑，也是新世紀抗腫瘤藥物研究的主導方向。 根據前期合成構效關系的研究基礎上，對靶點Pim蛋白激酶進行合理藥物設計。結合Pim-1蛋白晶體結構的對接研究，構建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進行虛擬篩選和系統地體外酶水平和細胞水平實驗，進一步研究構效關系，提煉3D藥效團。對篩選出的1-2個成藥性高的化合物進行激酶選擇性研究和體內抗腫瘤藥效學實驗，為一類基于新靶點藥物研發提供重要依據。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團模擬，虛擬篩選的組合化學方法學。通過系統研究候選化合物結構、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進一步開發具有自主知識產權的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應用基礎。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動物體內的新功能探討提供更多的理論依據和實驗基礎。 通過本項目的實施，將獲合成50個以上TZD類似物，經過體外和體內篩選，爭取獲得 1-2個結構新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結構與激酶選擇性的關系，以及通過腫瘤動物模型的研究，進一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調控腫瘤細胞生長抑制凋亡的研究內容。
四川大學
2016-04-15
發現共存突變對肺癌EGFR靶向藥物療效的不良影響
利用高通量二代測序技術，只需患者抽一管血，就可以一次性檢測出與49個腫瘤相關基因的突變情況（如下圖）。所有患者的腫瘤組織均存在EGFR基因突變，并且接受了EGFR靶向治療。 二代測序結果發現超過一半的患者存在EGFR基因以外的基因改變（共存突變）。存在共存突變的患者，有效率只有44%，平均腫瘤控制時間6.2個月，平均生存期22.7個月；而不存在共存突變的患者，有效率達到77%，平均腫瘤控制時間18.77個月。? 這個研究體現了肺癌精準醫療的精髓。它的結果提示我們，EGFR基因突變并非想象中那么“單純美好”。超過一半的EGFR突變患者合并有抑癌基因及癌基因改變，并且與EGFR靶向藥更差的療效相關。對于這部分病人，目前還沒有更好的治療方法，未來需要探索聯合或者續貫治療，來逆轉這些患者的不良療效。這個研究也告訴我們，對肺癌患者的基因檢測，不能僅僅滿足于個別基因，應該更全面地確定腫瘤的基因改變，才能更好地指導靶向治療。
中山大學
2021-04-13
20kg量級亞米級高分辨率遙感衛星
2020年4月24日是第五個“中國航天日”，大連理工大學首顆科學衛星項目正式啟動。2021年將完成衛星正樣的制造與測試，2021年底前擇機發射。該衛星總設計師、大連理工大學航空航天學院院長夏廣慶表示，該星是世界首顆20kg量級亞米級高分辨率遙感衛星，“與國內外遙感衛星相比，該星以僅21kg的重量實現優于1m的分辨率，代表了目前國內外同重量級別遙感衛星的最高水平。”衛星計劃于2021年發射。作為大連理工大學的首個科學衛星項目，該衛星將在軌開展海洋科學觀測、海上交通監測與分析等科學任務，并驗證新型電推進技術。衛星總指揮、大連理工大學航空航天學院教授于曉洲說，怎樣在體積小、質量輕、功耗大的約束下保證各分系統的高可靠性工作并實現高分辨率遙感成像和數據高速下傳，是研制這顆衛星的最大難點。“比如，要達到這么高分辨率的對地成像，要求衛星平臺具有高精度姿態控制，相機和數傳系統有足夠大的功率。這些難點需要極強的技術創新和集成設計能力。”完成首飛之后，衛星平臺及相關技術未來可以廣泛應用于海洋環境科學研究、高精度對地遙感、海洋船舶交通信息管理、新技術驗證和深空探測等領域。
大連理工大學
2021-04-11
一種留胚米專用巨胚稻品種的選育方法
本發明公開了一種留胚米專用巨胚稻品種的選育方法，包括：(1)選擇留胚率為80％以上的水稻品種為母本，胚重是普通稻胚重的2.0-2.3倍的水稻品種為父本，雜交獲得F1代種子；(2)F1代自交獲得F2代種子；(3)F2～F3代，按單株種植，選擇留胚率80％以上、胚重為普通稻胚重2.0-2.3倍的水稻植株；(4)F4代株系中，按單株種植，選擇畝產450公斤以上的水稻單株，種植株系；(5)F5～F6代株系中，按單株種植，系統選育，選擇留胚率80％以上、胚重為普通稻胚重2.0-2.3倍的水稻植株；(6)種植株系至F7代，按單株種植，選擇留胚率80％以上、胚重為普通稻胚重2.0-2.3倍的水稻植株作為定型品系。本發明選育方法得到留胚米且巨胚的水稻品種，富含營養且防止營養過度流失。
浙江大學
2021-04-13
新品上市瑞士徠卡手持激光測距儀D3a 100米
產品詳細介紹新品上市瑞士徠卡（Leica）手持激光測距儀---D3a（100米）
所屬類型：迷你精準性---適用于室內測量專家，也可用于室外,可測懸高
產品用途：本產品適用于家庭裝修、工程裝潢、建筑施工、房地產開發管理、房產測繪、房地產評估、衛生監督、城市監察、交通管理、電力、電信、氣象、林業、農業等各行各業，可以簡單、快速、精確地測量室內、室外及難于接近部位的距離，可以精確地測量建筑物的高度及室外較長距離。
產品特點：
◆小巧機身，特殊材質打造，符合工效學的外形及柔軟的握把，保證了握把時的良好手感
◆角度傳感器，無需水平氣泡呈現絕對水平距離；間接、簡單測量不易接觸距離；還可實現小角度的測量，最大優勢可測懸高，全球首創
◆優異的防塵防水性能，能夠應付各種復雜環境
◆自動識別多功能后座，適應各種環境；三角架接口，使遠程更加精確和容易
◆勾股定理的測距程序，方便地測量出物體的高度
◆延時測量;最小及最大測量、持續測量；空間計算；存儲常數
◆多項應用程序設計，完全的多面手儀器
◆激光自動關閉 3分鐘；儀器自動關閉 6分鐘，更加省電和設計人性化
技術指標：
◆典型測量精度: ±1mm；激光束精度：±0.3°；機架精度：±0.3°
◆測量范圍： 0.05至100m
◆角度測量范圍：±45°
◆測量單位：0.000m,0.00m,0mm0.00ft,0.001/32ftin0’00”1/32,0.0in,1/32in
◆調用最后測量數值個數： 20
◆激光等級 II；激光類型 635nm，小于1mW
◆每電池組可測量 至5000次
◆電池 型號AAA2×1.5V
◆防雨／防塵：IP 54
◆尺寸 ：127×49×27.3mm
◆重量 ：149g
◆工作溫度范圍 -10℃至+50℃
標準配置：
主機D3ax1臺；
外包套x1個；
手腕帶x1條；
7號堿性電池x2節；
中文說明書x1份；
正品保修卡x1張；
包裝盒x1個；
軟盤x1張；
外文說明書x1份；
十字反射板x1套
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連云港金升科技有限公司
2021-08-23
一種基于正交偏振方向性背光源的多視點3D顯示裝置
本發明提出了一種基于正交偏振方向性背光源的多視點3D顯示裝置。該裝置由正交偏振光源、狹縫光柵和2D液晶顯示面板組成，并依次放置。正交偏振背光源和狹縫光柵構成了正交偏振方向性背光源，利用狹縫光柵的分光原理，正交偏振背光源上的不同偏振方向的光線會在不同的水平方向上進行投射。這些投射方向不同的正交偏振光線作用于2D液晶顯示面板時，奇數行的像素或子像素可以被投射到一些方向，而偶數行的像素或子像素可以被投射到另一些方向，從而為不同的視點提供視差圖像。和視點數目相同的傳統狹縫光柵3D顯示器相比，本裝置可以提高水平分辨率，提升圖像的顯示質量。
四川大學
2016-10-21
關于腫瘤的廣譜精準靶向診療領域的突破性進展
不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰。北京師范大學范樓珍教授課題組研發了一種結構類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發現，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉運體1（LAT1）介導內吞高選擇性地進入腫瘤細胞。由于LAT1 在大多數腫瘤細胞中過表達而只在少數組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結腸等)表達，因此，LAAM TC-CQDs對癌細胞具有廣譜的精準靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發射熒光，成功用于多種腫瘤細胞的成像以及荷瘤鼠體內熒光和光聲雙模態成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細胞攝取，細胞流式實驗結果同樣印證了這一發現。活體成像可以發現，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓撲替康（TPTC）的載體，仍然能夠精準靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠遠超過了游離的TPTC以及已經商業化脂質體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數不多的過表達LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。
北京師范大學
2021-02-01
巨噬細胞靶向的眼用抗炎抗過敏納米膠體制劑
藥物制劑2. 體外抗炎作用與陰性對照組相比，脂質體滴眼劑對巨噬細胞分泌炎性細胞因子NO和TNF- a的抑制作用更明顯(p<0.01)。與陽性對照組相比，陽性對照組(地塞米松溶液，250μg/mL)與脂質體(18250μg/mL)的體外抗炎作用無顯著差異(p﹥0.05)。說明脂質體滴眼液具有良好的體外抗炎作用。結果如表和圖所示。Table. Effect on NO and TNF-α secretion in RAW264.7 cells. (mean ±SD, n=6)Fig. 8. (A) Effect on TNF-α secretion of RAW264.7 cells, (B) Effect on the secretion of inflammatory mediator NO in RAW264.7 cells.3. 體內抗炎效果體內抗炎效果結果見下圖。知識產權類型:發明專利知識產權編號:CN2019106249078技術先進程度:達到國際領先水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無
鄭州大學
2021-04-11
關于腫瘤的廣譜精準靶向診療領域的突破性進展
不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰。北京師范大學范樓珍教授課題組研發了一種結構類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發現，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉運體1（LAT1）介導內吞高選擇性地進入腫瘤細胞。由于LAT1 在大多數腫瘤細胞中過表達而只在少數組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結腸等)表達，因此，LAAM TC-CQDs對癌細胞具有廣譜的精準靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發射熒光，成功用于多種腫瘤細胞的成像以及荷瘤鼠體內熒光和光聲雙模態成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細胞攝取，細胞流式實驗結果同樣印證了這一發現。活體成像可以發現，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓撲替康（TPTC）的載體，仍然能夠精準靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠遠超過了游離的TPTC以及已經商業化脂質體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數不多的過表達LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。
北京師范大學
2021-04-10
巨噬細胞靶向的眼用抗炎抗過敏納米膠體制劑
1. 藥物制劑
2. 體外抗炎作用
與陰性對照組相比，脂質體滴眼劑對巨噬細胞分泌炎性細胞因子NO和TNF- a的抑制作用更明顯(p<0.01)。與陽性對照組相比，陽性對照組(地塞米松溶液，250μg/mL)與脂質體(18250μg/mL)的體外抗炎作用無顯著差異(p﹥0.05)。說明脂質體滴眼液具有良好的體外抗炎作用。結果如表和圖所示。
Table. Effect on NO and TNF-α secretion in RAW264.7 cells. (mean ±SD, n=6)
Group
NO concentrations（μmol/L）
TNF-α concentrations（μmol/L）
Blank control
4.62±0.26
78.6±3.69
LPS
19.45±0.74
7737.3±251.75
Liposomes（μg/ml）
3
9.31±0.55
5527.6±225.83
10
7.96±0.29*
3529.2±189.17*
18
5.73±0.22**
2549.3±134.17**
24
5.46±0.34**
1563.4±83.33**
30
4.20±0.23**
556.9±28.67**
Negative control
10.12±0.62
5387.79±226.45
Positive control
5.81±0.24**
2413.9±148.5**
Note: * means the difference is significant compared with the LPS group (P < 0.05), ** means the difference is very significant (P < 0.01).
Fig. 8. (A) Effect on TNF-α secretion of RAW264.7 cells, (B) Effect on the secretion of inflammatory mediator NO in RAW264.7 cells.
3. 體內抗炎效果
體內抗炎效果結果見下圖。
鄭州大學
2021-05-10