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“后期多樣化衍生策略”在天然產物合成與創新藥物研發中的應用
活性天然產物在合成化學發展、生物醫學研究與創新藥物發現中一直扮演著重要角色。過去三十年中，接近50%的新上市創新藥物來源于天然產物或其衍生物。天然產物的衍生化對構效關系研究和藥物活性優化至關重要，而直接通過選擇性的官能團化對天然產物進行后期衍生改造無疑是最經濟高效的方法。此外，對于天然產物的后期衍生化也有助于快速、有效地構造出化學探針，幫助開展化學生物學研究，揭示新的生物靶點和作用機制。 近年來，隨著有機合成方法學與生物酶催化技術的蓬勃發展，涌現出很多在復雜底物上進行選擇性官能團化的方法。這些方法極大地促進了天然產物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發展?；谠谔烊划a物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國化學會旗艦期刊《ACS Central Science》上發表了兩篇背靠背文章，詳細闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產物合成與創新藥物研發中的應用。
北京大學
2021-04-11
無需抗體的酶輔助化學標記N6-甲基腺嘌呤（m6A）測序技術
隨著首個RNA修飾N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修飾酶FTO的發現，RNA表觀遺傳學/表觀轉錄組學開始興起并成為表觀遺傳學新的研究熱點。m6A作為首個被發現的可逆RNA修飾，廣泛存在于mRNA，依賴修飾酶、去修飾酶和結合蛋白發揮調控功能。已發現m6A具有調控mRNA剪接、出核、穩定性和蛋白翻譯等功能，可以參與發育、配子發生、細胞重編程、生物節律、疾病等多種生理和病理過程的功能調控。為了更好地研究m6A生物功能和臨床病理研究，開發m6A高通量測序技術一直是研究的熱點。 現有m6A測序技術主要依賴于m6A抗體富集技術，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和聯用iCLIP或PAR-CLIP技術的高分辨率m6A測序技術miCLIP 或PA-m6A-seq?？贵w存在對特定RNA序列或結構的潛在非特異性結合，為了解決抗體方法的種種問題，研究者們做出了各種嘗試，近期開發了兩類無需抗體的m6A測序技術，一類為利用對特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸內切酶MazF輔助的測序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此類方法只能檢測16~25%的m6A位點；另一種是在細胞內表達融合m6A-binding domain（YTH）與胞嘧啶脫氨酶（APOBEC1）的融合蛋白實現的m6A測序（DART-seq），但該方法依賴于細胞轉染效率且受限于體外樣品的使用。 賈桂芳課題組一直致力于開發和利用核酸化學生物學技術研究RNA化學修飾在動植物中的生物功能研究。在本課題中，賈桂芳課題組巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作為催化劑，將mRNA上化學惰性的m6A轉化為高反應活性的中間態產物N6-羥甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫蘇糖醇（DTT）的巰基與hm6A發生亞胺1,2加成反應，將不穩定的hm6A轉化為更穩定的巰基加成產物dm6A。dm6A上的自由巰基可以與甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反應，實現在mRNA上m6A的位置標記生物素Biotin，最終可被鏈霉親和素珠捕獲，從而富集含有m6A修飾的RNA片段供后續高通量測序使用。
北京大學
2021-04-11
一種定位三氟甲基取代的高效有機太陽能電池受體材料
南方科技大學化學系副教授何鳳課題組在能源領域頂級期刊Joule發表最新研究成果，介紹了團隊合成的一種定位三氟甲基取代的高效有機太陽能電池受體材料，該材料可通過H/J聚集的協同作用形成具有更多電子跳躍傳輸結點的三維網絡結構，可極大改善電荷在分子間的傳輸，大幅提高器件性能。在該研究中，團隊成功地將三氟甲基引入到稠環電子受體中，得到了超窄帶隙受體BTIC-CF3–γ，并將其應用于太陽能電子器件中，極大地提高了器件的能量轉換效率，充分體現出光譜紅移和超窄帶隙的優勢，在多元體系、半透明器件和疊層器件應用方面展示出非常有潛力的前景。更重要的是，BTIC-CF3–γ的單晶結構有助于研究人員從分子層面理解這類分子的堆積形式以及分子間相互作用，也為進一步設計新的高性能材料提供了有利的依據和指導。
南方科技大學
2021-04-11
低溫下即具有極高反應活性的fcc相Ru納米粒子催化劑
該研究工作首先使用DFT理論計算了fcc相與hcp相Ru的Wulff平衡結構模型里各個表面的CO解離勢壘。CO解離通常被認為是費托合成的決速步，而CO解離勢壘的大小可以反映出催化劑的費托合成活性。計算結果表明hcp相Ru（0001）面的Step-B臺階位具有最低的CO解離勢壘，但在真實納米粒子體系中較難暴露，而fcc相Ru具有（100）、（211）面以及（111）面Step-B臺階位等一系列CO解離勢壘較低的表面，有可能具有非常好的費托合成催化活性。 根據DFT計算結果，設計合成了以fcc相Pt納米晶為核，外延生長fcc相Ru的Pt-Ru core-shell結構納米催化劑。該催化劑在393-433 K的較低溫度下即表現出遠高于hcp相Ru的費托合成催化活性，433 K下活性可達 37.8 molCO·molRu-1·h-1 ，這是目前相同溫度下報道的活性最高的費托合成催化劑。同時該催化劑也具有非常好的產物選擇性與穩定性。經過對催化劑結構的詳細表征，利用STEM、XAFS、XRD等手段對該fcc Pt-Ru納米催化劑的結構進行了模擬重建，證實了該催化劑具有超高活性位密度，表面大量暴露Ru（100）、（211）以及（311）等具有優異的CO活化能力的結構， 其活性位密度是此前最好的hcp Ru催化劑的1-2個數量級以上。證明了fcc Ru催化劑相比hcp Ru具有更好催化性能的本質是具有更密集的催化活性位點。
北京大學
2021-04-11
一種降乳菌培養工藝及其應用在白酒中的生產工藝
研發階段/n本發明涉及一種降乳菌及其應用在白酒中的生產工藝，該菌株是一株分離于濃香型高溫大曲的地衣芽孢桿菌３３１，它利用糖類不產乳酸，能在酸性環境ｐＨ２．５－３．５下生長良好；２００９年１２月１０日保藏于湖北武漢武昌珞珈山武漢大學中國典型培養物保藏中心，保藏號為：ＣＣＴＣＣ?ＮＯ：Ｍ?２０９２９７。本發明生產流程對使用者原有工藝沒有嚴格限制，在入窖前的糧醅中加入大曲粉的同時，加入降乳菌，入池發酵成熟后蒸酒，就能控制大曲白酒中乳酸乙酯含量。此降乳菌株發酵特性獨特，降低乳酸乙酯含量效果明顯，并且能將乳酸
湖北工業大學
2021-01-12
一種多殼層核殼微納結構Cu2O的制備方法
“一種多殼層核殼微納結構Cu2O的制備方法”屬于半導體領域?，F有方法對設備要求較高，過程復雜，難以控制成本，嚴重影響Cu2O樣品的應用范圍。本發明特征在于：按照硫酸銅與檸檬酸三鈉的摩爾濃度比范圍12∶4～12∶18，硫酸銅與葡萄糖的摩爾濃度比范圍12∶2～12∶22，將檸檬酸三鈉溶液加入硫酸銅溶液中，充分絡合后加入葡萄糖溶液；調節溶液pH值至12.3～14.0；于50°C～95°C反應1.5h～6.0h；反應結束后沖洗、烘干，即得所需產物。該方法(采用葡萄糖作還原劑的化學浴沉積法)與其它液相制備核殼
安徽建筑大學
2021-01-12
一種帶有溫差發電裝置的太陽能熱水器保溫水箱
本實用新型涉及一種帶有溫差發電裝置的太陽能熱水器保溫水箱，主要包括保溫水箱、集熱管、蓄電池、控制器和溫差發電模塊，集熱管平行排列且一端插入保溫水箱的下部，保溫水箱內部的中心留有一貫通的圓柱形通道，溫差發電模塊是圓柱形的，它設置在保溫水箱預留的通道內，溫差發電模塊中心也留有一圓柱形的通道，冷水管穿過該通道，溫差發電模塊的冷端面與冷水管接觸，熱端面與保溫水箱中的熱水接觸，溫差發電模塊通過溫差而生產的電能儲存在蓄電池中，蓄電池和控制器設置在保溫水箱右側面的下部，蓄電池和控制器通過導線與溫差發電模塊相連。該
安徽建筑大學
2021-01-12
基于特定植物源脂肪酰胺開發抗退行性病的系列功能食品及新藥
中試階段/n該成果發現特定脂肪酰胺在緩解骨質疏松和神經保護方面具有顯著 功效，并對其作用機制進行了深入研究。在此基礎上，以含特定脂肪酰 胺的藥食兩用植物為主要原料，針對老年人群的健康需求，設計開發了 具有增加骨密度及抗疲勞、抗抑郁和改善記憶能力功能的保健食品，擁 如下系列獨創性的核心技術：1. 闡明了特定脂肪酰胺的生理功效及其作 用機制。2. 創建了植物源的特定脂肪酰胺的單體制備及其含量檢測技 術。該項目在國內率先建立了系列脂肪酰胺單體制備技術及其含量檢測 技術。3. 含特定脂肪酰胺的植物提取物制備
華中科技大學
2021-01-12
超聲造影評價頸動脈斑塊新生血管形成及其與臨床癥狀和預后的關系
中試階段/n探討超聲造影時動脈粥樣硬化斑塊超聲反射回聲增強強度與動脈粥樣硬化患者臨床癥狀的關系，并且通過長期隨訪，評價動脈粥樣硬化患者長期生存預后與動脈粥樣硬化斑塊超聲反射回聲增強的相關關系，為應用超聲造影技術定量檢測動脈粥樣評估斑塊的易損性提供臨床依據，這將為評估動脈粥樣硬化斑塊的易損性及心腦血管病患者的危險分級提供一種新的影像學方法。使用超聲造影技術，監測動脈粥樣斑塊的血流灌注，可肉眼直接觀察動脈粥樣斑塊的新生血
華中科技大學
2021-01-12
驅鉛丸對鉛中毒大鼠海馬組織損傷及學習記憶能力改變的干預作用
中試階段/n鉛是工業應用最廣泛的重金屬之一，在自然界中廣泛存在，居住環境中的生活性鉛污染嚴重危害著人類的健康，尤其是兒童鉛中毒流行比率遠高于成人，對兒童的智力發育造成明顯影響。目前，鉛中毒的治療方法主要是在隔絕鉛源的情況下，以螯合劑與體內有害金屬絡合成為可溶性或惰性絡合物后從體內排出或失去毒性，達到排鉛和解毒的目的。但排鉛的同時將體內其他二價金屬陽離子（如鋅、銅、鈣等）排出，尤以鋅元素排出最明顯；大量或長期使用會引起
華中科技大學
2021-01-12