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一種有望治療β地中海貧血癥的嵌合核酸酶
01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應(yīng)的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規(guī)治療方法包括：一般性治療、紅細胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應(yīng)、藥物副反應(yīng)等因素影響了上述方法的應(yīng)用。 本項成果利用歸巢內(nèi)切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據(jù)β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構(gòu)建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細胞為模型，對其突變基因進行修復，驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI02.應(yīng)用前景 經(jīng)過細胞實驗驗證，本項目成果構(gòu)建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細胞中發(fā)揮作用，有望在臨床中得到應(yīng)用。03.知識產(chǎn)權(quán) 本項成果已申請1項發(fā)明專利，并已授權(quán)。04.團隊介紹 本項目負責人為研究員、博士生導師，擔任中國自然科學基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委，曾在多個國際權(quán)威期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清華大學
2021-04-13
一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法
本發(fā)明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質(zhì)和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價結(jié)合的方式結(jié)合在碳納米管基質(zhì)的開放端口、表面和內(nèi)壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應(yīng)，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發(fā)明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增
華中科技大學
2021-04-14
藥學院在藥物合成生物學與酶學催化領(lǐng)域再獲重要進展
近日，藥學院鄒懿教授和張霄教授課題組合作，在國際知名期刊JACS在線發(fā)表了題為“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究論文，揭示了二芳基醚藥物骨架的全新酶學合成途徑。
西南大學
2022-07-11
一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法
該成果涉及食品生物等高新技術(shù)領(lǐng)域，是一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法。通過創(chuàng)造性地在低值魚酶解過程中不斷通入凈化空氣或氧氣，抑制和殺滅引致水解物腐敗變質(zhì)的厭氧菌；利用內(nèi)切蛋白酶與外切蛋白酶的協(xié)同作用，明顯提高了魚蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值魚蛋白深度酶解液，顯著降低了低值魚酶解成本。 該成果避免現(xiàn)有技術(shù)采用化學殺菌劑所導致的對蛋白酶活性的抑制、化學殺菌劑殘留的問題，以及使用熱殺菌方法所導致的降低魚蛋白水解效率的問題，解決了低值魚酶解過程易
華南理工大學
2021-04-14
用于哮喘—氣道高反應(yīng)性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。
氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。
本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾?。晃覀兝贸粞踔谱餍∈髿獾栏叻磻?yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕。
北京大學
2021-01-12
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一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應(yīng)用
本發(fā)明涉及生物處理技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種細菌來源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)來源于枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis 168)細菌漆酶，在大腸桿菌中表達后，通過水解PU中的酯鍵和氨基甲酸酯鍵，對兩種聚酯型聚氨酯底物均具有一定的降解能力。本發(fā)明為不僅豐富了PU塑料酶降解資源庫，并為塑料酶法回收技術(shù)奠定了研究基礎(chǔ)。
南京工業(yè)大學
2021-01-12
抗壞血酸(或異抗壞血酸)酯抗氧化劑酶法生產(chǎn)項目
以 L-抗壞血酸棕櫚酸酯為代表的抗壞血酸(或異抗壞血酸)酯類衍生物是一 大類脂溶性抗氧化劑，3CLpro 抑制劑的合成工藝 其酶法生產(chǎn)工藝已經(jīng)成熟，其中 L-抗壞血酸棕櫚酸酯(酶法)已經(jīng)作為一款 新型的食品添加劑起草了專用的國家標準并將在近期獲得通過。 投資 5000 萬元建設(shè)一套年產(chǎn) 1500 噸抗氧化劑的裝置，按 150 元/kg 的售價計，年產(chǎn)值可達 2 個億以上，利潤在 8000 萬元以上。
江南大學
2021-04-13
烘焙用華根霉脂肪酶生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化
本項目從中國傳統(tǒng)白酒大曲中篩選獲得了適用于面包烘焙的華根霉（Rhizopus chinensisCCTCC M201021）脂肪酶，在此基礎(chǔ)上利用基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)，改造得到具有自主知識產(chǎn)權(quán)的面包烘焙用脂肪酶催化劑，通過發(fā)酵調(diào)控技術(shù)，開發(fā)生產(chǎn)廉價的新型脂肪酶制劑，緊跟市場需求，利用高效定向進化技術(shù)進一步提升改造酶的催化性能，并在技術(shù)上建立與之相應(yīng)的應(yīng)用技術(shù)路線，從而綜合提高我國食品領(lǐng)域的科技水平，對于我國經(jīng)濟和社會發(fā)展具有重大意義。
創(chuàng)新要點
獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的面包烘焙用脂肪酶催化劑，建立了定向進化文庫構(gòu)建新方法，顯著提高了酶的活性和熱穩(wěn)定性，開發(fā)獲得的產(chǎn)品性能優(yōu)，成本低。
江南大學
2021-04-11
【高教前沿】重慶交通大學黨委書記宮輝：融入國家重大戰(zhàn)略，瞄準地區(qū)產(chǎn)業(yè)需求，創(chuàng)造更多“從0到1”原創(chuàng)成果
在第62屆中國高等教育博覽會期間，重慶交通大學黨委書記宮輝接受中國教育在線專訪，就高校科技創(chuàng)新的革新、加強有組織科研、青年科技人才的培養(yǎng)等問題分享了重慶交大的經(jīng)驗和思考。
中國高等教育博覽會
2024-12-19
倒計時1天！第63屆高等教育博覽會 建設(shè)教育強國·高等教育改革發(fā)展論壇新聞發(fā)布會議程來了
第63屆高等教育博覽會 建設(shè)教育強國·高等教育改革發(fā)展論壇新聞發(fā)布會議程。
中國高等教育學會
2025-04-21