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以靶標(biāo)蛋白甾醇14α-脫甲基酶三維結(jié)構(gòu)篩選的小分子化合物及其在制備殺菌劑中的應(yīng)用
本發(fā)明公開了以靶標(biāo)蛋白甾醇14α?脫甲基酶三維結(jié)構(gòu)篩選的小分子化合物及其在制備殺菌劑中的應(yīng)用，所述小分子化合物為((1R,5S)?3?((3?苯基?1,2,4?噁二唑?5?基)甲基)?3,4,5,6?四氫?1H?1,5?甲撐吡啶并[1,2?a][1,5]二氮環(huán)辛?8(2H)?酮鹽酸鹽。本發(fā)明通過室內(nèi)藥劑敏感性測定，證明了所述小分子化合物對引起小麥赤霉病害的主要植物病原真菌禾谷鐮刀菌具有良好的抑制活
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實(shí)驗(yàn)室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻(xiàn)報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學(xué)
2021-04-13
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北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院季雄團(tuán)隊(duì)鑒定RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄工廠控制因子RUVBL2
研究者通過多種質(zhì)譜篩選鑒定和多學(xué)科技術(shù)證實(shí)，AAA+家族ATPase分子RUVBL2能夠直接控制活躍啟動子附近的Pol II轉(zhuǎn)錄工廠。
北京大學(xué)
2022-11-08
云南省財政廳 云南省科技廳關(guān)于征求《云南省科技揭榜制項(xiàng)目資金管理辦法（征求意見稿）》意見的通知
為突破制約云南省重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新財政科技投入機(jī)制，支持我省企業(yè)實(shí)施科技揭榜制項(xiàng)目，加快推動重大科技成果轉(zhuǎn)化，更好地服務(wù)保障云南高質(zhì)量跨越式發(fā)展，根據(jù)《云南省財政科研項(xiàng)目和經(jīng)費(fèi)管理改革20條措施》規(guī)定要求，制定本辦法。
云南省科學(xué)技術(shù)廳
2023-03-01
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官智、何延紅課題組在酶的非天然活性與有機(jī)電合成相結(jié)合的不對稱催化研究中取得新進(jìn)展
近日，西南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院官智教授、何延紅教授與南寧師范大學(xué)黃初升教授開展合作，在國際頂尖化學(xué)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》(AngewandteChemieInternationalEdition，)上在線發(fā)表了題為“MergingtheNon-NaturalCatalyticActivityofLipaseandElectrosynthesis:AsymmetricOxidativeCross-CouplingofSecondaryAmineswithKetones”（脂肪酶的非天然催化活性與電合成相結(jié)合：二級胺與酮的不對稱氧化交叉偶聯(lián)）的研究成果。
西南大學(xué)
2022-07-11
四川省科技廳關(guān)于面向社會公開征求《四川省科學(xué)技術(shù)獎提名制實(shí)施辦法（征求意見稿）》意見的公告
規(guī)范科技獎勵提名程序，強(qiáng)化主體責(zé)任，建立由專家學(xué)者、組織機(jī)構(gòu)、機(jī)關(guān)部門等提名的多渠道提名制度。
四川省科技廳
2022-04-27
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一株在可溶性和非可溶性碳源誘導(dǎo)下高產(chǎn)纖維素酶的里氏木霉基因工程菌及構(gòu)建方法和應(yīng)用
本發(fā)明涉及基因工程及微生物發(fā)酵領(lǐng)域，公開了一株在可溶性和不可溶性碳源誘導(dǎo)下高產(chǎn)纖維素酶的里氏木霉基因工程菌SEU?7，其分類命名為Trichoderma reesei，菌株號SEU?7，已保藏于中國典型微生物保藏中心，保藏編號為CCTCC M 2016492，保藏日期為2016年9月18日。本發(fā)明還公開了該基因工程菌的構(gòu)建方法及其在不同碳源誘導(dǎo)下生產(chǎn)纖維素酶的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明利用同源重組技術(shù)構(gòu)建了高產(chǎn)纖維素酶的里氏木霉基因工程菌，其在可溶性碳源和非可溶性碳源的誘導(dǎo)下，均表現(xiàn)出極高的產(chǎn)纖維
東南大學(xué)
2021-01-12