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本成果基于絮凝與流變理論，通過研究絮凝劑離子類型、分子量，及輔助劑和緩凝劑等組分的作用機理，設計適用于不同膠凝材料體系的抗分散劑；針對不同海水溫度環境，設計P?O－摻和料－早強劑、P?O－SAC－摻和料、SAC－摻和料膠凝材料體系；結合建立溫度影響系數和抗分散性影響系數模型，建立基于目標強度、工作性和耐久性的水下不分散混凝土高性能化配合比設計方法，從而建立完整的海工水下不分散混凝土高性能化設計與耐久性保障技術。 海工水不分散混凝土在海港碼頭、跨海大橋、海洋平臺、護岸防波堤、人工島礁建

山東山工鋼圈有限公司（原山東工程機械鋼圈廠）簡稱：“山東鋼圈”，始建于1967年，是一家集研發、設計、制造、銷售于一體的工程機械特種設施輪輞的專業生產商。2011年，公司投資近億元在蒙陰經濟技術開發區建設新廠區，占地80余畝，現擁有員工150余人，主導產品有平地機、裝載機、壓路機、礦用車等工程機械鋼圈5大系列200多個品種。 公司現有鋼圈冷滾壓成型生產線，工藝裝備水平達到國內領先、國際先進，現已實現年產工程機械鋼圈20萬套。公司擁有數控切割機、全自動拋丸噴涂線等多臺設備。在中國，山東鋼圈已成為重型汽車、起重機、飛機牽引車、鏟運車、特種運輸及碼頭設施、礦用設備、海底設施、冶煉設施、井下設備、土方工程機械等工程機械車輛鋼圈生產行業的領先者。優質的產品，優質的服務，使產品銷往全國各地，配套山東臨工、三一重工、福田雷沃、徐工、柳工、廈工、山推重工及國機重工等幾十家國內外知名工程機械廠家，并出口到中東、北美、澳洲、印度、南亞等幾十個國家和地區，是山東臨工工程機械有限公司“十大黃金供應商”之一，是山推工程機械股份有限公司“優秀供應商”之一。 山東鋼圈將秉持“力作行業領軍者”的戰略愿景，遵循“管理科學、技術領先”的經營理念，本著“一旦決定、堅決執行”的工作作風，力求成為持續為社會創造價值的百年集團企業，專業智造，服務世界!

本研究進一步系統性探索了屎腸球菌對蛋雞腸道黏膜免疫屏障功能以及炎癥損傷的改善作用，并通過分析腸道微生物組成與菌群演替規律，揭示了屎腸球菌通過調控腸道黏膜免疫和腸道共生菌群從而緩解腸炎沙門氏菌感染誘發的蛋雞腸道炎癥的效果與機制。

臨床上，由于病原體與宿主之間復雜的相互作用，病毒-細菌混合肺炎會導致非常高的死亡率，對全世界人類健康造成了嚴重威脅。在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)全球大流行期間，幾乎所有嚴重的COVID-19患者都因繼發性細菌感染而接受抗生素治療，許多患者死于細菌繼發感染而非病毒本身，包括多重耐藥細菌感染。

一、 項目簡介新型磁功能材料目前主要有超磁致伸縮材料、磁性液體材料、硅鋼材料、電磁流變液、壓電和鐵電材料等，這些材料都具有優異的性能和廣泛的應用前景，為電工及相關行業的發展起到巨大的推動作用。在磁功能材料性能測試方面，測試了硅鋼單片及疊片直流偏磁下的磁化特性和磁致伸縮特性，測試了磁性液體的磁化特性、磁粘特性和表面張力等。在磁功能材料數學建模和求解方面，從材料的應用特性著手，以超磁致伸縮材料、磁性液體、硅鋼材料和電磁流變液為例，考慮機械效應、溫度效應、電場效應、磁場效應等因素，利用能量變分原理建立電-磁-機械耦合模型，編制材料應用特性模型與分析軟件。在磁功能材料應用方面，研究了超磁致伸縮力傳感器、加速度傳感器，研究了磁性液體加速度傳感器、傾斜角傳感器、微壓差傳感器等，研究了磁性液體在物體比重測試技術和減振技術中的應用。二、 技術指標（包括鑒定、知識產權專利、獲獎等情況）在國內外學術期刊和國際會議上發表相關論文100余篇，被三大檢索收錄70余篇。參加相關科研項目16項，其中國家自然科學基金2項，省部級項目11項，技術開發項目1項。授權發明專利2項。三、 高清成果圖片3-4張

開發了一種還原敏感的多功能載體材料，載體的疏水性嵌段包載抗腫瘤光動力藥物Ce6，攜帶NTA基團的嵌段則通過NTA和Cas9蛋白末端His標簽之間的特異性結合高效負載Cas9蛋白/sgRNA復合物，然后通過靜電組裝在外層引入靶向腫瘤組織的iRGD分子。這樣的載體結構設計和藥物聯合輸送為實現腫瘤組織特異性的基因編輯和聯合治療提供了可行性。納米藥物靶向輸送至腫瘤細胞后，在近紅外光的輻照下，Ce6產生的活性氧使溶酶體破裂，使納米藥物從溶酶體中逃逸出來，NTA和載體聚合物之間的二硫鍵可響應胞質內的谷胱甘肽等還原劑而斷裂，從而將Cas9蛋白/sgRNA復合物從載體上釋放出來，執行基因編輯功能。在正常的組織中，由于沒有近紅外光的輻照，Cas9蛋白/sgRNA復合物難以從溶酶體中逃逸，無法執行基因編輯的功能。通過紅外光輻照和還原敏感設計實現了腫瘤組織特異的基因編輯。此外，腫瘤細胞在受到Ce6所生成活性氧攻擊時，會上調Nrf2（一種活性氧代謝的關鍵蛋白）的表達，提高腫瘤細胞對活性氧的耐受性。使用靶向Nrf2基因的sgRNA，可以通過聯合輸送的Cas9蛋白/sgRNA復合物使Nrf2基因失活，提高腫瘤細胞對活性氧的敏感性。總而言之，通過多功能載體聯合輸送Ce6和Cas9蛋白/sgRNA復合物，一方面實現了腫瘤特異性的基因編輯，另一方面也實現了基因編輯和光動力治療的聯合治療，協同提高了基因編輯的特異性和治療效果，為基因編輯技術的發展提供了一個新的方向。

揭示了HY5(ELONGATED HYPOCOTYL 5)在光下可通過蛋白-蛋白直接互作增強BIN2 （BRASSINOSTEROID-INSENSITIVE 2）的激酶活性，抑制幼苗下胚軸伸長 HY5在植物體內可通過與BIN2直接互作增強BIN2激酶活性，促進BZR1磷

在活體內實現腫瘤選擇性的蛋白功能調控，對生命科學研究和臨床藥物開發都有著非常重要的意義，但目前仍是化學生物學領域一個長期存在的挑戰。該研究工作一方面展現了基于三氟化硼脫硅反應的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優勢，揭示了將探針改造為激活劑（Probing-to-Perturbing）這一設想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個新穎的生物正交技術，該研究揭示少部分的腫瘤細胞發生焦亡，就足以有效調節腫瘤免疫微環境，進而激活很強的T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，該發現為腫瘤免疫治療藥物研發提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標志物，這類蛋白的激動劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發的新方向。

鐵路勘測設計一體化、智能化是系統地研究和建立以數字化信息為基礎，以計算機應用技術拉通勘測設計全過程為主要特征的新的生產作業模式。所以，該系統應將使用各種勘察手段所采集的鐵路線路及其相關的地形、地理、地質、水文等資料加工成數字化信息，通過接口界面進行信息處理并傳輸到工程數據庫中。先進的計算機網絡必須覆蓋各專業CAD終端，各專業在集成化設計環境中共享工程數據的信息，完成本專業設計，同時輸出數字化和可視化的設計成果，供后序專業應用。設計完成后，全部CAD設計電子文件通過網絡直接歸檔，從而實現鐵路勘測設計一體化。隨著各專業設計專家系統的建成與不斷完善，再實現勘測設計智能化。在一體化新的作業模式下，勘測設計的全過程可以理解為對一般數字化信息流的采集、加工和擴充的過程。外業的勘測和勘探資料是這股數字化信息流的源頭，各專業的設計工作是對信息流的加工和擴充。最終完成的數字化信息就是設計成果和歸檔資料。設計與管理所面向的不再是原來的書面資料和圖紙，而是在工程數據庫統一管理下，在網絡的終端上有序受控流動的數字化信息流。所以，實現勘測設計一體化的過程就是從以非數字化為基礎的現有作業模式向以數字化為基礎的新的作業模式轉化的過程。實現這一轉化需要建立新的勘測設計流程，研究解決新模式帶來的一系列技術層面和管理層面的關鍵問題。 1)勘測設計資料數字化是新的生產作業模式的基礎，只有后道工序需用計算機處理的資料是數字化的資料，才能保證整個設計過程形成數字化的信息流。這就需要外業勘測時盡量利用各種測量儀器的數字化功能，使第一手資料即是數字化的形式，同時資料整理必須利用計算機來完成，才能獲得滿足內業設計要求的數字化勘測成果。為了實現外業數字化勘測，重點應研究以下問題：充分開發利用航測、全站儀及各種遙感設備的數字化功能；研究既有地圖如何實現高精度、高清晰度掃描數字化處理；開發在勘測現場的鐵路線路初步設計方案比選系統，改變外業隊的作業方式，建立與數字化勘測相適應的裝備水平、勞動組織、作業內容和管理制度。 2)建立工程數據庫是新的生產作業模式的核心，新模式與原有模式的重大區別之一就是外業與內業之間、各專業這間需要共享的數據都要通過數據進行存取，所有的設計成果都由數據進行保存與管理。所以，如何開發一個符合鐵路勘測設計行業特點、功能強大的工程數據庫管理系統是本項目研究的一個重點。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題：做好標準化工作，制定鐵路勘測設計一體化數據格式標準，規定每個專業的哪些數據需要進；如何處理非結構化數據；如何制定適應鐵路勘測設計特點的數據結構。 3)建立鐵路勘測設計集成化設計環境是新的生產作業模式的關鍵，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部內業設計均在集成化設計環境中進行。設計集成化環境是以計算機網絡為平臺，工程數據為核心，設計流程管理為主線，各專業設計軟件與程序數據庫接口為主要內容的計算機集成應用體系。為此，需要研究與解決以下關鍵技術頭題：建設技術先進的計算機網絡系統；研究出一種適應各種軟件和各種數據需求的專業設計軟件與工程數據庫的接口方案；開發設計流程管理系統，保證整個設計在受控，有序的條件下進行。從而實現完全消除專業間書面資料的往來傳動，每個設計人員在自己的計算機站點上就可完成設計和前后工各種間的信息交換。 4)建成計算機檔案管理系統是新的生產作業模式的重要內容，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部電子設計文件采用光盤存儲并由計算機管理。計算機檔案管理可實現在網絡環境下直接檢索、查詢、瀏覽和下載電子檔案文件，并為電子設計文件重復利用提供了極大的方便。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題。正確處理管理型軟件與管理方式之間的關系，就是說，所編的檔案管理軟件應滿足行業的需要，適應各設計院在檔案管理上存在種種差別的實際情況，而不是讓各設計院改變檔案管理方式來適應所編的軟件；能瀏覽各種格式的電子文件，使軟件具有良好的實用性。 5)采用人工智能技術是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。傳統CAD技術的特點是輔助設計人員進行計算與繪圖，沒有智能功能。總結國內外經驗后，我們認為，以專家系統、智能CAD為主要內容的人工智能技術在鐵路設計中的應用是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。鐵路選線是帶全局性的非常錯綜復雜的設計問題，一直以人工以驗為主進行設計，只能對有限的方案進行研究，設計周期長，推薦方案往往不是最優的。所以，必須要研究鐵路新線設計智能CAD系統，以提高設計質量。采用綜合地質勘探方法來解決特定的工程地質問題被證明是行這有效的。由于綜合地質勘探模式有幾十種，采用哪一種模式來解決某一個具體工程地質問題往往是很復雜的、模糊的。采用的模式不適合，就不能有效地解決問題，所以要研究鐵路地質綜合勘探方法專家決策支持系統，以顯著提高地質工作質量