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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細(xì)胞生長相關(guān)的基因表達(dá)。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
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一種消除發(fā)酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本發(fā)明涉及一種消除發(fā)酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調(diào)節(jié)豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調(diào)節(jié)接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對步驟(3)得到的豆粕進(jìn)行厭氧發(fā)酵。本發(fā)明能夠顯著地降低
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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結(jié)核分枝桿菌融合蛋白 EAMMH、其構(gòu)建、表達(dá)和純化 方法及其應(yīng)用
本發(fā)明成功將 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平進(jìn)行融合構(gòu) 建了新的融合蛋白 EAMMH，并將該不帶標(biāo)簽的融合蛋白成功進(jìn)行表 達(dá)和純化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表達(dá)，明顯改善了 EAMM 以包涵體進(jìn)行表達(dá)的狀況。此外，EAMMH 蛋白融合了結(jié)核分枝桿菌 主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導(dǎo)較強的針對各期抗原的特 異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。小鼠結(jié)核分枝桿菌氣霧攻擊模型證 明，該新的融合蛋白疫苗具
蘭州大學(xué)
2021-04-14
蛋白組學(xué)直接檢測靶點活性的腫瘤伴隨診斷項目
現(xiàn)有伴隨診斷主要是基因檢測，而基因突變并不等于蛋白質(zhì)表達(dá)，更不意味著靶點激活。本項目基于蛋白組學(xué)，特異性捕獲磷酸化酪氨酸激酶（最主要靶點），直接檢測靶點激活狀態(tài)，極低成本為腫瘤用藥提供最精準(zhǔn)指導(dǎo)。
清華大學(xué)
2021-02-24
結(jié)核分枝桿菌融合蛋白EAMMH、其構(gòu)建、表達(dá)和純化方法及其應(yīng)用
本發(fā)明成功將EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平進(jìn)行融合構(gòu)建了 新的融合蛋白EAMMH，并將該不帶標(biāo)簽的融合蛋白成功進(jìn)行表達(dá)和純 化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表達(dá)，明顯改善了EAMM以包涵體進(jìn)行 表達(dá)的狀況。此外，EAMMH蛋白融合了結(jié)核分枝桿菌主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導(dǎo)較強的針對各期抗原的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。
蘭州大學(xué)
2021-01-12
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新型的G蛋白偶聯(lián)受體細(xì)胞水平篩選系統(tǒng)構(gòu)建與應(yīng)用
本發(fā)明涉及一種新型的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選系統(tǒng)及其構(gòu)建方法與應(yīng)用。所述篩選系統(tǒng)由HEK293細(xì)胞或CHO細(xì)胞構(gòu)建，含有來自以下序列中不同組間基因序列構(gòu)建的2種融合表達(dá)載體：第1組：(1)DnaE基因的C端與報告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端與報告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2組：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：應(yīng)用本發(fā)明篩選系統(tǒng)進(jìn)行G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選，靈敏度高、特異性強，操作簡單、快速，檢測范圍廣，對任何靶細(xì)胞型中任何GPCR或GPCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動劑、拮抗劑都可以篩選。
浙江大學(xué)
2021-04-13
海門市春華電子科技有限公司（海門市春華塑料制品廠）
海門市春華塑料制品廠是生產(chǎn)與九年制義務(wù)教育教材相配套的小學(xué)數(shù)學(xué)、自然、美術(shù)學(xué)具的專業(yè)性企業(yè)。工廠現(xiàn)占地10000平方米，擁有廠房8000平方米，生產(chǎn)各類學(xué)具的設(shè)備達(dá)20世紀(jì)90年代先進(jìn)水平，綜合開發(fā)能力較強。現(xiàn)有職工200多人，其中工程技術(shù)人員28人，有教育、教學(xué)實踐經(jīng)驗的教師以及科研人員8人。 學(xué)具的生產(chǎn)、銷售與服務(wù)已通過ISO9002質(zhì)量體系認(rèn)證，數(shù)學(xué)、自然、美術(shù)學(xué)具已通過專家鑒定。
海門市春華電子科技有限公司（海門市春華塑料制品廠）
2021-01-15
墾大學(xué).jpg){kind=logo}
抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用
本發(fā)明公開了抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用.本發(fā)明采用大腸桿菌表達(dá)的邊緣無漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經(jīng)細(xì)胞融合,篩選得到一株穩(wěn)定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株,其微生物保藏號為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細(xì)胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無漿體MSP5發(fā)生反應(yīng),同時能與牛邊緣無漿體和羊邊緣無漿體發(fā)生特異性反應(yīng),而與霉形體,新孢子蟲及附紅細(xì)胞體等不發(fā)生反應(yīng).本發(fā)明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無漿體和其它相關(guān)的病原,為建立一種快速,簡易,準(zhǔn)確的診斷方法以及在免疫機制研究,免疫功能檢測,檢測方法的建立等方面的研究提供物質(zhì)基礎(chǔ).
黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)
2021-05-04
蠶絲蛋白增值關(guān)鍵技術(shù)、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及其功能化應(yīng)用研究
圍繞蠶繭絲廢棄物的循環(huán)利用、蠶絲蛋白增值關(guān)鍵技術(shù)、蠶絲蛋白醫(yī)用功能化等重要科學(xué)問題開展研究并取得了重要突破：1）闡明了蠶絲蛋白結(jié)構(gòu)特點及其分子質(zhì)量調(diào)控關(guān)鍵要素，實現(xiàn)了不同分子質(zhì)量絲素蛋白和絲膠蛋白的規(guī)模化生產(chǎn)；2）解決了絲素蛋白生物材料表面活化與醫(yī)用功能化關(guān)鍵技術(shù)，研發(fā)了蠶絲11蛋白人工皮膚、多孔支架、骨組織修復(fù)材料；3）實現(xiàn)了蠶絲蛋白多元化利用，研發(fā)了蠶絲蛋白吸水保水材料、涂覆化纖新功能材料、護(hù)膚產(chǎn)品等。
浙江大學(xué)
2021-04-11
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一類蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)智能預(yù)測模型構(gòu)造方法
本發(fā)明公開了一類蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)智能預(yù)測模型構(gòu)造方法，利用多層遞階、逐步求精的結(jié)構(gòu)模型集成。此模型CPM融合了原創(chuàng)型KAAPRO方法、新型同源性分析方法、改進(jìn)型SVM方法等;CPM打破了傳統(tǒng)的單一物化屬性分析或單一結(jié)構(gòu)序列分析的技術(shù)線路，而是采取了結(jié)構(gòu)序列分析與物化屬性分析相結(jié)合的優(yōu)選線路，確保了模型整體的優(yōu)化與預(yù)測精度的同時具有更好的普適性; CPM 采用高起點的alpha/beta庫挖掘;并以領(lǐng)域知識與背景知識貫穿;CPM能夠很好地對偏alpha/beta型蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測，取得86%的最高精度(同類最高達(dá)81%)。
北京科技大學(xué)
2021-04-11