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本發明選擇結核桿菌生長期和休眠期主要的保護性抗原 Mtb10.4 和 Hsp16.3，構建融合蛋白 Mtb10.4-Hsp16.3(MH)。在大腸桿菌中表 達純化該蛋白，將該蛋白和佐劑混合構建亞單位疫苗，分別于 BCG 初免后 12、14 周加強免疫 C57BL/6 小鼠兩次，最后一次免疫 6 周后 檢測細胞免疫反應，最后一次免疫后 10 周進行結核菌毒株&nb

本發明選擇結核桿菌生長期和休眠期主要的保護性抗原 Mtb10.4 和 Hsp16.3，構建融合蛋白 Mtb10.4-Hsp16.3(MH)。在大腸桿菌中表 達純化該蛋白，將該蛋白和佐劑混合構建亞單位疫苗，分別于 BCG 初免后 12、14 周加強免疫 C57BL/6 小鼠兩次，最后一次免疫 6 周后 檢測細胞免疫反應，最后一次免疫后 10 周進行結核菌毒株&nb

雄激素受體(androgen receptor，AR)被認為在前列腺癌的發生、發展和轉移中起到關鍵作用。因此，雄激素撤除療法(androgendeprivation therapy)成為治療晚期前列腺癌的最常用和有效的方法。但是在治療的兩到三年內，大部分晚期前列腺癌就會發展成去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。對于 CRPC 目前缺乏有效治療手段，成為前列腺癌治療中最為棘手的問題。在雄激素撤除環境下，AR 的再激活存在多種途徑，主要包括病灶部位雄激素的合成、AR 的基因突變、倍增和可變剪切以及 AR 共

本發明選擇結核桿菌生長期和休眠期主要的保護性抗原Mtb10.4 和Hsp16.3，構建融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3（MH）。在大腸桿菌中表 達純化該蛋白，將該蛋白和佐劑混合構建亞單位疫苗，分別于BCG初 免后12、14周加強免疫C57BL/6小鼠兩次，最后一次免疫6周后檢測細 胞免疫反應，最后一次免疫后10周進行結核菌毒株H37Rv攻擊。結果： 該融合蛋白能在大腸桿菌中穩定大量表達，經離子交換層析、凝膠過 濾層析和疏水層析三步純化得到純度較高的蛋白；構建的亞單位疫苗 免疫動物可產生

腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經保護劑十分缺乏。本項目為腦中風治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團隊發現（已申請專利并獲得授權）。 其二是在AcAP5基礎上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經保護作用功能。體內外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預防腦中風血栓溶解過程中血栓再形成）和神經保護作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。

本發明公開了一種利用復合酶水解瓜爾豆膠制備可溶性膳食纖維及甘露寡糖的方法，包括如下步驟：瓜爾豆膠溶液、甘露聚糖酶和半乳糖苷酶混合，水解、過濾、脫色、離子交換和濃縮；無水乙醇沉淀和干燥。本發明為可溶性膳食纖維提供了一種來源；利用本發明提供的制備方法，可以制得中間產物—含半乳甘露寡糖的可溶性膳食纖維糖漿，該糖漿的重均分子量約為13700Da；本發明提供的方法，其水解率及半乳甘露聚糖轉化率高、產物易于分離，制備的可溶性膳食纖維的重均分子量約為14600Da，甘露寡糖的聚合度在2?5之間。

研發階段/n本成果所制備的金霉素抗體對金霉素具有很高的特異性，可對動物源食品中金霉素的殘留量進行專一檢測和判定。樣品處理不需要過柱凈化，處理步驟簡單、實用，特別適合基層檢驗檢疫單位使用。樣品處理較現有儀器簡單、靈敏、省時。本成果經過靈敏度、精密度、特異性等質控項目測定各項指標達到國家相關技術要求。技術水平：專利技術（國家發明專利授權號：ZL2005100863473）應用前景：本成果用于對金霉素殘留的檢測具有良好的應用前景，可以在較短時間內檢測大量樣品，排除大量陰性樣品，同時樣品處理既簡單、省時、省

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

中試階段/n該項目縮短了檢測時間，降低了檢測成本，同時具有檢測靈敏度高、精密度好、準確性好的特點。

本發明公開了一種來源于象耳豆根結線蟲的Mesp1蛋白及其編碼基因和應用。本發明提供了Mesp1蛋白，是由序列表中序列1或序列3所示的氨基酸序列組成的蛋白質。編碼Mesp1蛋白的Mesp1基因也屬于本發明的保護范圍。本發明還保護Mesp1蛋白的應用，為如下(c1)至(c3)中的至少一種：(c1)調控根結線蟲的寄生能力；(c2)調控根結線蟲的致病能力；(c3)調控根結線蟲的發育。本發明還保護一種培育轉基因植物的方法，包括如下步驟：將所述干擾Mesp1基因表達的物質導入出發植物，得到轉基因植物；所述轉基因植物對根結線蟲的抗性高于所述出發植物。本發明對于象耳豆根結線蟲致病機理研究以及抗線蟲植物制備具有重大價值。