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納米乳液是液滴直徑為納米級的乳液，當納米乳液粒徑小于100 nm時，外觀通常為透明或半透明的液體，能夠在相對較長的時間內不發生分層，廣泛應用于藥物、化妝品、食品等領域。納米乳液是熱力學不穩定體系，不能自發形成，因此在納米乳液的制備過程中需要能量的輸入。根據輸入能量的強度，可以分為高能乳化法和低能乳化法兩類。高能乳化法是指用高速攪拌、高壓均質或超聲等方法提供大量的能量，通過拉伸和碰撞使大液滴破裂成小液滴，從而形成納米乳液。低能乳化法是利用體系組分釋放的化學能制備納米乳液的方法，包括在固定溫度下改變組

成果與項目的背景及主要用途：羅紅霉素不僅保留了紅霉素等大環內酯所共 有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強，血藥半衰期長，血藥濃 度高及不良反應少等特點，是大環內酯類藥物中比較理想的品種。在世界上已有 九十多個國家和地區廣泛應用于臨床，在國內的應用也日趨廣泛。 目前，國產羅紅霉素生產過程中的結晶收率低，生產成本居高不下，而且產 品主要為不定形的白色或類白色粉末，相比進口羅紅霉素十四個面的規整六邊形 晶體，產品主粒度小，粒度分布不均勻，產品流動性差，光澤和外觀也不理想， 在國際市場上的競爭力明顯劣于國外同類產品。 技術原理與工藝流程簡介：本研究開發出一種先進的羅紅霉素重結晶工藝： 先在丙酮-水混合溶劑中溶解羅紅霉素粗品，過濾后仍在丙酮-水體系下共沸蒸發 重結晶生產出羅紅霉素晶體產品。結晶過程收率達 94%以上，產品潔白，主粒度 大，產品流動性好，完全達到甚至超過國外同類產品的指標。 技術水平及專利與獲獎情況：在浙江紹興震元制藥公司 2003 年新建年產 200 噸羅紅霉素工業生產線上實施見效，使羅紅霉素結晶產品各項技術經濟指標達到 國外同類產品標準。 應用前景分析及效益預測：采用本中心在“八五”、“九五”攻關過程中開 發的新型結晶工藝與設備以及全套的計算機輔助操作與控制技術，產品質量和收 率達到國際先進水平，所開發的新型結晶工藝操作穩定，可靠。目前羅紅霉素市 場前景廣闊，經濟效益顯著。 應用領域：新型蒸發與溶析耦合結晶工藝，應用于無法單純通過溶析或蒸發 結晶得到滿意晶體產品的工業化生產過程改進。 16天津大學科技成果選編 15、抗污染超濾膜 成果與項目的背景及主要用途： 超濾技術主要用于含分子量 100～1000,000 的物質的分離，是目前應用最廣 的膜分離過程之一。超濾是通過膜的篩分作用，將溶液中粒徑大于膜孔徑的大分 子溶質截留，使小分子組分透過超濾膜，達到分離目的的膜過程。超濾作為一種 新型高效的膜分離技術，具有無相變、操作條件溫和、無第三組分引入、工藝流 程簡單等優點，可代替傳統的分離技術，如精餾、蒸發、萃取、結晶等過程，但 是超濾過程中的膜污染嚴重限制了超濾在分離領域的更廣泛應用。 國際純粹和應用化學協會 IUPAC 將膜污染定義為由于懸浮物或可溶性物 質通過物理化學作用或者機械作用，在膜的表面及膜孔內部吸附或沉積，導致膜 孔堵塞或變小、膜通量降低的過程。目前，解決高分子超濾膜污染的根本途徑是 開發低污染超濾膜，包括開發新型高分子材料及對現有超濾膜進行表面改性。前 者制膜成本較高，并在大規模應用上存在困難。而對現有膜進行表面改性則成為 解決高分子超濾膜膜污染的有效途徑。 技術原理與工藝流程簡介： 天津大學多年來致力于抗污染膜表面的構建研究。受細胞膜組成、結構和功 能啟發，采用表面偏析與相轉化相結合的方法，利用熱力學和動力學協同效應， 將非溶劑誘導的相分離和嵌段共聚物的自組裝過程相結合，原位多尺度構建抗污 染膜表面。利用 Pluronic 系列嵌段共聚物的表面改性和致孔雙重作用，調控膜 表面結構和孔結構，在膜表面形成穩定水化層, 抑制污染物吸附。利用磺胺、磷 脂共聚物等兩性離子型嵌段共聚物同一官能團內含有等量正、負電荷，保證膜表 面電中性的同時，通過離子溶劑化作用形成更致密的水合層，提高膜抗污染性能； 并其刺激響應性（溫度、pH 值等），構建智能型超濾膜表面。以含氟、含硅系 列多嵌段共聚物為改性劑對膜表面結構進行調控，可控構建同時具有親水區和低 表面能微區的非均相膜表面，賦予膜表面抗污染、自清潔的雙重特性。 所制備的超濾膜在廣泛的 pH 值范圍內具有良好的抗污染特性，用于含蛋白 質、油、酵母菌的模擬污水處理，水通量>200L/(m2 h)，通量恢復率近 100%，通 量衰減率<3.4%。 17天津大學科技成果選編 目前已經完成表面偏析法抗污染膜中試實驗，建成了中空纖維膜生產線， 開發了基于聚氯乙烯（PVC）和聚偏氟乙烯（PVDF）等材料的 5 個系列 20 多個 膜品種。 應用前景分析及效益預測： 膜技術在分離中的優勢： 1、條件溫和，在常溫下進行，特別適合熱敏性物質的分離和濃縮 2、無相態變化，能耗低 3、分離過程速度快，選擇性高 4、分離過程簡單，可以連續操作，容易與其他分離過程耦合，易于放大 5、無外加物質，利于節約資源和保護環境 天津大學制備的抗污染超濾膜用于蛋白質、油水乳化液、微生物等污水處理， 顯示了抗污染、自清潔、智能性和高通量等特點，具有良好的應用前景。 應用領域：電子、化工、環保、生物、食品、醫藥等領域。 應用包括：飲用水凈化；污水處理，特別是含油污水處理；發酵液澄清，細 胞分離與收集，酶、蛋白質等大分子物質的濃縮與精制，抗生素的回收及純化， 氨基酸類制品的濃縮。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模） 需根據實際情況面議。 合作方式及條件：具體面議

阿奇霉素是半合成的大環內酯類抗生素，通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制蛋白質的合成達到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動力學特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩步上升，在2000年全球處方藥市場上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進入“重磅炸彈”行列，2003年達到頂峰，高達20.10億美元。阿奇霉素在我國的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環內酯類抗生素中的領先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問題，沒有贏得市場。我們開發的無味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業化的制劑新技術，口感舒適無苦味，具有自主知識產權，已申請專利,專利申請號為200610037717.9。原產品2005年6月獲FDA批準上市由輝瑞公司研發。

羅紅霉素不僅保留了紅霉素等大環內酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強，血藥半衰期長，血藥濃度高及不良反應少等特點，是大環內酯類藥物中比較理想的品種。在世界上已有九十多個國家和地區廣泛應用于臨床，在國內的應用也日趨廣泛。目前，國產羅紅霉素生產過程中的結晶收率低，生產成本居高不下，而且產品主要為不定形的白色或類白色粉末，相比進口羅紅霉素十四個面的規整六邊形晶體，產品主粒度小，粒度分布不均勻，產品流動性差，光澤和外觀也不理想，在國際市場上的競爭力明顯劣于國外同類產品。本研究開發出一種先進的羅紅霉素重結晶工藝：先在丙酮-水混合溶劑中溶解羅紅霉素粗品，過濾后仍在丙酮-水體系下共沸蒸發重結晶生產出羅紅霉素晶體產品。結晶過程收率達94%以上，產品潔白，主粒度大，產品流動性好，完全達到甚至超過國外同類產品的指標。

考布他汀(combretastatin)是一種靶向腫瘤血管的抗腫瘤藥物，能 夠快速、有選擇地引發腫瘤組織內部即成血管的塌陷，阻止血液供應， 從而引發腫瘤組織缺血性壞死。SewanTheeramunkong 等人在文獻 (J.Med.Chem.2011,54,4977-4986)中描述了用神經母細胞瘤細胞系測 定考布他汀呋喃型類似物 A 和 B 的生物活性。結果表明：A 和 B 都 能抑制細胞存活和生長，并在 HeLa 細胞中表現出

本項目針對水性聚氨酯膜力學性能、耐水性弱等問題，設計將納米粘土、石墨烯、二氧化硅等化學特性與水性聚氨酯合成化學有機結合，制備水性聚氨酯納米復合乳液。研究結果表明無機納米材料的引入，顯著提升水性聚氨酯膜（涂層）力學性能（耐磨性、耐劃傷性）、耐水性、阻隔性（阻濕、阻氧性）、導電性（抗靜電）等。

成果與項目的背景及主要用途：普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸 浮液制劑注射給藥，對產品的粒度分布有嚴格的要求，因為它直接影響著藥物的 注射和吸收過程。 我國普魯卡因青霉素生產企業的狀況是：(1)設備較陳舊，生產能力低，每 批僅 60～70 公斤，自動化程度低，手工操作導致批間差異大，產品質量不穩定； (2) 結晶粒度難以控制，產品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產品 晶形不好，易長成針狀，對后續處理不利。因此，國內普魯卡因青霉素產品質量 較差，在國際市場上不能與國外的產品相競爭。 天津大學自主開發的新型普魯卡因青霉素反應結晶技術與設備完全解決了 上述問題，產品質量達到了國外先進標準。 技術原理與工藝流程簡介：原料青霉素 G 鉀鹽和鹽酸普魯卡因經加水溶解 脫色后，進入新型結晶器進行反應結晶，結晶過程由計算機自動控制，生產出高 質量的普魯卡因青霉素晶體產品。天津大學科技成果選編 技術水平及專利與獲獎情況：新技術與設備已實現年產 300 噸規模的產業化。 通過教育部組織的專家鑒定，鑒定結論是“各項技術經標達到國際先進水平”。 應用前景分析及效益預測：普魯卡因青霉素是青霉素工業鹽的下游產品。我 國是世界上最大的青霉素生產國，但青霉素已經很少直接作為藥物使用，一般需 轉化為普魯卡因青霉素等系列產品。本技術不僅適用于普魯卡因青霉素的結晶生 產，而且適用于其他青霉素系列產品的生產，應用前景廣闊，經濟效益顯著。 應用領域：青霉素系列產品的結晶生產。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模）：具體面 談。 合作方式及條件：具體面談

普魯卡因青霉素屬長效抗菌素，一般通過懸浮液制劑注射給藥，對產品的粒度分布有嚴格的要求，因為它直接影響著藥物的注射和吸收過程。我國普魯卡因青霉素生產企業的狀況是：(1)設備較陳舊，生產能力低，每批僅60～70公斤，自動化程度低，手工操作導致批間差異大，產品質量不穩定；(2) 結晶粒度難以控制，產品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產品晶形不好，易長成針狀，對后續處理不利。因此，國內普魯卡因青霉素產品質量較差，在國際市場上不能與國外的產品相競爭。天津大學自主開發的新型普魯卡因青霉素反應結晶技術與設備完全解決了上述問題，產品質量達到了國外先進標準。原料青霉素G鉀鹽和鹽酸普魯卡因經加水溶解脫色后，進入新型結晶器進行反應結晶，結晶過程由計算機自動控制，生產出高質量的普魯卡因青霉素晶體產品。

中試階段/n該成果屬于化學合成技術領域，具體涉及一種土拉霉素殘留標示物，名稱為3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A的化學合成方法。本發明的特征是，以紅霉素A(E)肟為原料，經過貝克曼重排反應得到紅霉素A6,9-亞胺醚，經硼氫化鈉還原即得氮紅霉素，然后在酸性條件下水解脫掉克拉定糖得到3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A粗品，經反復重結晶后制得其純品，HPLC純度達99.5％以上。本發明工藝簡便，反應產率高，產品純度高，可以作為土拉霉素殘留標示