葡京娱乐场-富盈娱乐场开户_百家乐试玩_sz全讯网网址xb112 (中国)·官方网站

2020年5月4日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫(yī)院潘躍銀研究組和復(fù)旦大學(xué)柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發(fā)表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長(zhǎng)篇研究論文，發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中PTEN蛋白能夠促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，并增強(qiáng)化療反應(yīng)性。化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對(duì)化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細(xì)胞自身因素的影響外，越來(lái)越多的研究表明免疫微環(huán)境對(duì)腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過(guò)去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡，釋放大量免疫原性物質(zhì)如HMGB1和ATP，誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)并提高化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化對(duì)化療效果的發(fā)揮至關(guān)重要，但是在腫瘤微環(huán)境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白是機(jī)體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細(xì)胞中PTEN蛋白通過(guò)其脂質(zhì)磷酸酶活性逆轉(zhuǎn)PI3K-AKT-mTOR 信號(hào)活化，抑制細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。在腫瘤治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞中的 PTEN 蛋白缺失導(dǎo)致 PI3K-AKT 信號(hào)通路過(guò)度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細(xì)胞中的PTEN蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環(huán)境中的作用和機(jī)制尚不清楚。 為了探究髓系細(xì)胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對(duì)髓系細(xì)胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進(jìn)行皮下荷瘤，并利用能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫源性細(xì)胞死亡的化療藥物進(jìn)行治療。結(jié)果顯示當(dāng)PTEN缺陷后，化療藥物對(duì)腫瘤的治療效果顯著降低。對(duì)小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結(jié)中抗腫瘤免疫相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)PTEN缺陷小鼠中CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時(shí)，腫瘤免疫微環(huán)境中炎癥小體活化相關(guān)指標(biāo)caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結(jié)果表明PTEN可能通過(guò)促進(jìn)免疫微環(huán)境中炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。接下來(lái)研究者在細(xì)胞水平探究PTEN對(duì)炎癥小體活化的影響。通過(guò)利用shRNA敲低和PTEN缺陷細(xì)胞進(jìn)行炎癥小體活化實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)PTEN能夠特異性促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機(jī)制上，PTEN能夠直接結(jié)合NLRP3，通過(guò)其蛋白磷酸酶功能介導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點(diǎn)（鼠源為酪氨酸30位點(diǎn)）發(fā)生去磷酸化修飾，進(jìn)而促進(jìn)NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構(gòu)建了能夠特異性識(shí)別NLRP3酪氨酸30位點(diǎn)磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點(diǎn)組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進(jìn)一步確定了PTEN通過(guò)誘導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點(diǎn)去磷酸化促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化。為了明確髓系細(xì)胞PTEN促進(jìn)化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補(bǔ)細(xì)胞因子IL-1β和IL-18，發(fā)現(xiàn)回補(bǔ)細(xì)胞因子后能夠顯著提高化療藥物對(duì)PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過(guò)促進(jìn)免疫微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中的PTEN與腫瘤患者對(duì)化療藥物的敏感性呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。總之，該研究創(chuàng)新性體現(xiàn)在：1）發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用；2）揭示髓系細(xì)胞PTEN可以通過(guò)控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細(xì)胞PTEN的表達(dá)可以作為一種預(yù)測(cè)化療敏感性的生物標(biāo)記物。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到了復(fù)旦大學(xué)丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫(yī)科大學(xué)蔡永萍課題組，蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的大力支持。原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無(wú)癌生存已超過(guò)1年。“我們治療的都是傳統(tǒng)放化療無(wú)效或治療后反復(fù)復(fù)發(fā)的病人，這個(gè)臨床結(jié)果證明這五年半的付出都是值得的。”

近日，北京聯(lián)通在通州城區(qū)的居民區(qū)場(chǎng)景率先完成華為最新一代MetaAAU產(chǎn)品64T64RMetaAAU商用試點(diǎn)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種專用于小型桿件受彎性能研究的輔助試驗(yàn)裝置，包括有起支撐作用的基座，基座的頂部?jī)蓚?cè)設(shè)有工字型導(dǎo)軌，導(dǎo)軌上方內(nèi)側(cè)左右對(duì)稱安裝有荷載施加機(jī)構(gòu)、中側(cè)左右對(duì)稱設(shè)有桿件夾持機(jī)構(gòu)、外部左右對(duì)稱設(shè)有豎向撓度測(cè)量系統(tǒng)；荷載施加機(jī)構(gòu)和桿件夾持機(jī)構(gòu)均可沿導(dǎo)軌左右滑動(dòng)。優(yōu)點(diǎn)在于：1)可夾持長(zhǎng)度不同，截面高度不同桿件，能研究不同長(zhǎng)度，不同截面高度的小型桿件受彎性能，且在桿件兩端形成理想的固定端約束；2)可沿桿件軸線方向在桿件上端面任意位置上對(duì)受彎桿件同時(shí)施加多個(gè)大小可調(diào)節(jié)的集中荷載；3)可沿桿件軸線方向在桿件上端面任意位置上通過(guò)豎向撓度測(cè)量裝置同時(shí)測(cè)量多點(diǎn)的豎向撓度。

鐵基粉末冶金（P/M）零件溫壓工藝是90年代國(guó)際上出現(xiàn)的一個(gè)粉末冶金新技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)對(duì)于適當(dāng)?shù)匿撹F粉末及潤(rùn)滑劑系統(tǒng)在一個(gè)不太高的溫度（100-150℃）下壓制，可使鐵基P/M零件生坯的密度增加0.1-0.3g/cm3。1994-1998年，瑞典、美國(guó)、瑞士、加拿大和臺(tái)灣保來(lái)得公司已先后建立了20多條溫壓生產(chǎn)線，已能生產(chǎn)30 余種密度在7.25-7.60 g/cm3的高密度鐵基P/M零件。 本項(xiàng)目根據(jù)我國(guó)的粉末冶金發(fā)展和設(shè)備水平，通過(guò)“九五”攻關(guān)“轎車用合金粉末和高強(qiáng)度溫壓技術(shù)研究”及國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目的執(zhí)行，獲得了一批重要的研究成果。用國(guó)產(chǎn)設(shè)備和研究的模具及潤(rùn)滑系統(tǒng)，成功地實(shí)現(xiàn)了軟磁材料、高強(qiáng)度燒結(jié)鋼、復(fù)合材料零件的溫壓。本項(xiàng)目可提供經(jīng)濟(jì)的溫壓系統(tǒng)設(shè)計(jì)、工藝參數(shù)的優(yōu)化設(shè)定、溫壓零件提高疲勞強(qiáng)度的表面處理和新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。產(chǎn)品的綜合水平達(dá)到國(guó)際和國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。 該項(xiàng)目適用于溫壓產(chǎn)品主要應(yīng)用于高強(qiáng)度汽車、轎車、電動(dòng)及風(fēng)動(dòng)工具粉末冶金燒結(jié)鋼零件。如高壓油泵齒輪、鏈輪、密封環(huán)、活塞環(huán)、磁軛等。

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種復(fù)雜薄壁類鋁合金件超聲輔助半固態(tài)壓鑄成型裝置。包括壓鑄機(jī)、壓鑄模具、超聲振動(dòng)系統(tǒng)和冷卻系統(tǒng)，壓鑄模具安裝在壓鑄機(jī)，壓射組件穿過(guò)靜模固定板與壓鑄模具連接，壓鑄模具的動(dòng)模上安裝連接超聲振動(dòng)系統(tǒng)，超聲振動(dòng)系統(tǒng)直接作用于動(dòng)模以超聲輔助進(jìn)行半固態(tài)壓鑄成型，動(dòng)模設(shè)有與超聲振動(dòng)系統(tǒng)連接的冷卻系統(tǒng)。本實(shí)用新型可有效降低固相團(tuán)聚程度，提高半固態(tài)金屬的流動(dòng)能力和充型能力，并且能細(xì)化晶粒，提高鑄件的致密度，進(jìn)一步提高鋁合金鑄件的力學(xué)性能和導(dǎo)熱性能，為復(fù)雜薄壁類鋁合金鑄件制造提供一種新的成型方法。

本發(fā)明公開(kāi)了一種大型薄壁件的拉形和電磁復(fù)合漸進(jìn)成形方法 及裝置，該方法將驅(qū)動(dòng)板置于待變形板料上方，用壓板和托板夾持住 驅(qū)動(dòng)板和待變形板料，通過(guò)升降油缸帶動(dòng)托板移動(dòng)使得驅(qū)動(dòng)板和待變 形板料初步拉彎和繃緊，實(shí)現(xiàn)拉形過(guò)程，調(diào)整電磁線圈的位置，使其 正對(duì)待變形驅(qū)動(dòng)板進(jìn)行放電，線圈繞凸模軸線在驅(qū)動(dòng)板的表面旋轉(zhuǎn)一 周，實(shí)現(xiàn)同一高度下待變形板料與凸模貼合，隨后油缸再次下降并將 板料拉彎，線圈放電使待變形板料再次變形并與凸模貼合，依次類推， 實(shí)現(xiàn)板料的拉形-放電-再拉形-再放電的交替成形過(guò)程，直到板料變形 結(jié)束。本發(fā)明可改善材料流動(dòng)的均勻性，降低板料的減薄率，實(shí)現(xiàn)大 型難變形材料的柔性加工和精確塑性制造。

計(jì)算機(jī)輔助工程（Computer Aided Engineering，CAE）分析是利用有限元分析、數(shù)值分析以及圖形圖像等技術(shù)模擬產(chǎn)品的實(shí)際工況，從而獲取產(chǎn)品的靜動(dòng)態(tài)性能指標(biāo)。采用CAE 分析技術(shù)，能大大縮短產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)周期，優(yōu)化結(jié)構(gòu)，降低成本，提升企業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。此項(xiàng)技術(shù)已廣泛于航空航天、汽車、機(jī)車、電子、土木等各行各業(yè)，是企業(yè)產(chǎn)品創(chuàng)新設(shè)計(jì)時(shí)的不可缺少的有力保障。但CAE分析模型的建立異常冗繁，且有限元分析理論和相應(yīng)的軟件使用對(duì)于企業(yè)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，仍是一個(gè)難點(diǎn)問(wèn)題，為此，利用VC++和APDL等開(kāi)

本發(fā)明屬于精密加工與測(cè)量技術(shù)領(lǐng)域，并公開(kāi)了一種基于核外 電子概率密度分布的復(fù)雜曲面零件匹配檢測(cè)方法，包括:對(duì)待測(cè)零件 進(jìn)行非接觸式掃描獲得掃描點(diǎn)云，并將其與設(shè)計(jì)點(diǎn)云組成匹配比較對(duì) 象;將兩片點(diǎn)云轉(zhuǎn)換到同一三維坐標(biāo)系內(nèi)，并將各個(gè)點(diǎn)看作原子的原子核，將此原子核的鄰域點(diǎn)看作核外電子，遍歷所有點(diǎn)計(jì)算得出其對(duì) 應(yīng)的電子概率密度分布值;基于計(jì)算得出的電子概率密度分布值確定 兩個(gè)模型的誤差，并在當(dāng)前誤差不滿足終止條件時(shí)對(duì)測(cè)量點(diǎn)云進(jìn)行粗 匹配和精匹配，直至滿足終止條件為止。通過(guò)本發(fā)明，能夠有效解決 現(xiàn)有非接觸式匹配