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miRNA是一類高度保守的內(nèi)源性單鏈非編碼核苷酸片段，近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)miRNA的異常表達與疾病的發(fā)生和發(fā)展存在著直接或間接的關(guān)系，因此，實現(xiàn)活體內(nèi)多種miRNA的定量檢測，對于疾病的早期診斷和監(jiān)測具有重要意義。 我校食品學(xué)院匡華教授團隊博士生瞿愛華采用構(gòu)筑了“核-衛(wèi)星”樣納米結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)了細胞及活體內(nèi)兩種腫瘤標(biāo)志物miR-21和miR-200b的同時定量檢測，檢測限達到3.2 zmol/ngRNA和10.3 zmol/ngRNA。 基于核-衛(wèi)星樣組裝結(jié)構(gòu)的miR-21和miR-200b的同時檢測思路；（B）組裝結(jié)構(gòu)在細胞內(nèi)的隨時間熒光動態(tài)變化；（C）細胞內(nèi)miR-21和miR-200b的同時定量測定。 研究人員利用DNA可控自組裝技術(shù)，構(gòu)筑了金納米棒(GNR)與上轉(zhuǎn)換納米粒子（UCNP）的“核-衛(wèi)星”樣組裝結(jié)構(gòu)。其中，端面的UCNP修飾TAMRA熒光分子，能夠識別miR-21，側(cè)面的UCNP修飾TAMRA熒光分子，識別miR-200b。形成核-衛(wèi)星狀組裝結(jié)構(gòu)后，由于UCNP的發(fā)射光被猝滅，當(dāng)遇到目標(biāo)物miR-21或miR-200b時，UCNP從GNR表面解離，上轉(zhuǎn)換發(fā)光恢復(fù)，TAMRA和Cy5.5的熒光激發(fā)峰與UCNP的發(fā)射峰部分重疊，產(chǎn)生上轉(zhuǎn)換發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移，通過監(jiān)測588nm和736nm處的熒光強度，可實現(xiàn)細胞內(nèi)miR-21和miR-200b的同時定量檢測以及活體熒光成像。

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他?。╝torvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補償性表達升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

新型冠狀病毒感染的肺炎疫情發(fā)生以來，校黨委高度重視，第一時間成立領(lǐng)導(dǎo)小組和工作機構(gòu)，快速構(gòu)建應(yīng)急保障機制，我?？萍紤?zhàn)線快速響應(yīng)、積極行動，組織有關(guān)科研團隊開展了多項科技攻關(guān)項目。 1月31日，省教育廳緊急啟動“1331工程”高等學(xué)?？萍汲晒D(zhuǎn)化培育項目——新型肺炎研究專項項目，科研院積極組織我校教師踴躍申報，共向省教育廳申報了3項檢測系統(tǒng)類別的項目。此次山西省高校共申報50多個項目，經(jīng)過嚴(yán)格評審后擇優(yōu)支持啟動12項，我校信息與計算機學(xué)院院長桑勝波教授申報的“針對NCP的人體體溫快速檢測與身體特征無線監(jiān)測系統(tǒng)”科技成果轉(zhuǎn)化培育項目通過評審，目前已經(jīng)正式立項。 該項目由我校牽頭與山西省疾病預(yù)防控制中心、呂梁市疾病預(yù)防控制中心兩家省內(nèi)疫情阻擊戰(zhàn)前線單位共同組織實施，目標(biāo)是將針對NCP的人體體溫快速檢測與身體特征無線監(jiān)測系統(tǒng)完成實驗室技術(shù)/樣機階段到臨床實踐階段的轉(zhuǎn)化。 學(xué)校將為項目快速推進、加快實現(xiàn)產(chǎn)品化努力提供各種保障服務(wù)，為防控新型冠狀病毒肺炎疫情貢獻太原理工科技力量。