發展化學生物學新方法揭示衣康酸抗炎新機制
                                        
                                            	小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發揮著至關重要的作用,發展	化學蛋白質組學技術	系統分析蛋白-代謝物相互作用網絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發現的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子	,	 	但其抗炎機制尚不明確	。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結構,理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質的半胱氨酸殘基上。	此前,兩個課題組	合作發現,用于非天然糖代謝標記的全乙酰	化疊氮糖	探針,在細胞中可以通過	無酶催化形式標記蛋白質組中大量的半胱氨酸位點	(Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.)	。	基于該反應,兩個課題組在本工作中合作	開發了	新一代	特異性	半胱氨酸標記	糖	探針1-OH-Az	,并結合定量化學蛋白質組學技	術,	成功	地在	巨噬細胞蛋白質組中	鑒定到	260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點	。作者進一步分析	發現糖酵解中的三個關鍵酶ALODA,GAPDH和LDHA	都	可以被衣康	酸修飾,其中	最	上游的ALDOA	蛋白中兩個半胱氨酸(	Cys73和Cys339	)	上	在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發生了	內源的衣康酸修飾。	生化	和細胞	實驗表明	衣康酸可以	通過修飾這兩個半胱氨酸殘基	顯著地抑制ALDOA的催化活性,	進而	抑制巨噬細胞	內	的糖酵解通路,	從而	發揮抗炎活性。
                                        
                                        
                                            北京大學
                                            2021-04-11