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癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬，傳統(tǒng)的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復(fù)制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于湘暉課題組在國內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結(jié)合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗用于評估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細胞中復(fù)制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態(tài)學(xué)、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導(dǎo)的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協(xié)同效應(yīng)，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯(lián)合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

1. 痛點問題 目前含鋅產(chǎn)品以金屬鋅和普通氧化鋅為主，存在產(chǎn)品價廉、結(jié)構(gòu)單一、附加值低等問題。受技術(shù)經(jīng)濟條件限制，性能優(yōu)異、附加值高的先進含鋅材料如氧化鋅晶須等，至今尚未得到大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用。在晶須氧化鋅制備方面，前人雖已做大量工作，但多以鋅鹽或鋅為原料，存在原料利用率和晶須制備效率低、副產(chǎn)物和廢水需處理等環(huán)境和經(jīng)濟效益問題，制約了相關(guān)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。 2. 解決方案 以普通鋅鹽為原料、無機堿水溶液為溶劑，在室溫條件下進行活化堿溶, 制得含活性氧化鋅的懸浮液，然后加入促溶劑和晶型控制劑, 在低溫水熱條件下, 通過溶解-定向結(jié)晶途徑制得純度大于98%、長徑比大于10的氧化鋅晶須。 合作需求 資金需求： 1）中試項目，100噸/年氧化鋅晶須，需投資1000-1500萬元； 2）示范生產(chǎn)項目，2000噸/年氧化鋅晶須，需投資1億元。 目標企業(yè)： 1）原料端，地方鋅冶煉廠、化工廠等企業(yè)； 2）市場端，塑料/橡膠/涂料/紡織公司、合金企業(yè)、新能源公司、精密器件、醫(yī)療企業(yè)等。

奧美拉唑是瑞典科學(xué)家在世界上第一個應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑。１９８８年上市后，由于它的抑酸作用強、持續(xù)時間長、有高度選擇性，臨床觀察顯示能更快地緩解疼痛，更快地使?jié)冇希腋弊饔梅浅Ｐ。虼顺蔀槲讣笆改c潰瘍、反流性食管病和幽門螺桿菌感染等疾病的首選藥物，被譽為“酸相關(guān)性疾病治療的金標準”，其口服制劑——緩釋腸溶膠囊和腸溶片在世界范圍內(nèi)暢銷。隨著該藥品的專利保護到期，國內(nèi)已相繼注冊和上市。但由于奧美拉唑易氧化變色，產(chǎn)品上市后制劑的穩(wěn)定性一直是國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的難題。我們經(jīng)兩年多的研究，開發(fā)出制備奧美拉唑緩釋腸溶膠囊和腸溶片的配方、制備工藝和質(zhì)量標準（草案），制劑的穩(wěn)定性預(yù)測有效期為3年。

中試階段/n人體血管總長約9.6萬千米，可繞赤道2.7圈。在人類所有的疾病中，因血液循環(huán)不暢造成的疾病占67%，我國每年約有700萬人死于心腦血管相關(guān)疾病，患病總?cè)藬?shù)超過3億，2015年全球心腦血管疾病相關(guān)市場超過1萬億美元。心腦血管疾病屬社會重大疾病，嚴重危害國民健康，QK纖溶酶的產(chǎn)業(yè)化對于心腦血管疾病的預(yù)防和治療具有重大的社會意義，同時具有巨大的市場應(yīng)用前景和價值。新一代溶栓蛋白酶枯草桿菌QK纖溶酶從上千株菌株中篩選得到枯草芽孢桿菌Subtilisin-QK，發(fā)酵產(chǎn)生

本項目是系列纖維素基醫(yī)用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術(shù)。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過成熟技術(shù)制備pH敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP/ HEMCP)、羥烷基烷基纖維素醋酸鄰苯二甲酸酯(HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列pH值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環(huán)境監(jiān)測用材料。產(chǎn)品為白色、無臭無味的顆粒；不溶于水、酸性溶液，在pH4.0

成果描述：用濕法稀磷酸制備磷酸二氫鉀技術(shù)已完成5000 噸/年中試，現(xiàn)開始設(shè)計3萬噸裝置。濕法磷酸先與氯化鉀反應(yīng)，然后用萃取劑萃取鹽酸，有機相經(jīng)洗滌，用氨反萃得到氯化銨，水相經(jīng)過濾、濃縮、結(jié)晶得到磷酸二氫鉀。本技術(shù)的P2O5萃取率高，原料酸中80 %的P2O5進入到產(chǎn)品中。自動化程度高、產(chǎn)品質(zhì)量好、可大規(guī)模工業(yè)化，適合大型磷肥企業(yè)，走肥鹽結(jié)合道路。市場前景分析：磷酸二氫鉀廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代化工、農(nóng)牧業(yè)、醫(yī)藥、食品、石油、造紙、日化等行業(yè)。目前國內(nèi)磷酸二氫鉀產(chǎn)品的年需求量約在100萬噸上下，而出口量約15萬噸，總需求量約在110萬噸，從2008年至2012年平均23.45 %的高速增長率體現(xiàn)了其巨大市場前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：產(chǎn)品磷酸二氫鉀為無色四方晶體或白色結(jié)晶性粉末。KH2PO4含量為92 % - 98 %，相對密度2.338，熔點252.6 °C，易溶于水，1 %的磷酸二氫鉀溶液的pH值為4.6。國際先進。

【發(fā) 明 人】郭立瑋；付廷明；田曉然；劉峰；張偉【摘要】本發(fā)明提供一種具有溶栓活性的全蝎提取物，涉及中藥分離領(lǐng)域。所述具有溶栓活性的全蝎提取物，為分子量在1000-1500Da的小分子肽的混合物，采用如下方法制備：(1)將全蝎藥材用溶劑浸泡，粉碎后，離心取上清液；將所述上清液超濾，取截留液采用硫酸銨沉淀法得到粗蛋白；(2)將步驟(1)得到的粗蛋白采用酶水解得到酶解液；(3)將步驟(2)所述酶解液透過液依次經(jīng)過陰離子交換層析、凝膠過濾層析和反相高效液相層析，取具有酰胺水解活性的洗脫液即得具有溶栓活性的全蝎提取物。本發(fā)明具有溶栓活性的全蝎提取物，具有較強的纖溶活性和抗凝血活性，去除了全蝎中大量的雜蛋白，活性成分的回收率高，純化倍數(shù)高。

成果簡介：本項目是系列纖維素基醫(yī)用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術(shù)。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過成熟技術(shù)制備 pH 敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯 二甲酸酯 (HPMCP/HEMCP) 、 羥 烷 基 烷 基 纖 維 素 醋 酸 鄰 苯 二 甲 酸 酯 (HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列 pH 值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環(huán)境監(jiān)測用材 料。

該項目已經(jīng)獲得國家發(fā)明專利：專利號：ZL200510130795.9。 聚合松香是松香改性的產(chǎn)品，由于聚合松香具有色澤淺、軟體點高、不結(jié)晶、不氧化等優(yōu)點，被廣泛的應(yīng)用于油墨、油漆、膠粘劑和合成樹脂等的生產(chǎn)，同時還應(yīng)用于橡膠、電氣、造紙及制造多種助劑等。但是，聚合松香中的甲苯不溶物在國產(chǎn)聚合松香中普遍存在，這是一個不容忽視的問題。甲苯不溶物的存在既影響了產(chǎn)品質(zhì)量，也增加了成本。所以，去除聚合松香中的甲苯不溶物顯得特別重要。然而，到目前為止，國內(nèi)尚沒有較好的技術(shù)可以實現(xiàn)聚合松香中的甲苯不溶物的去除。 該項目在不影響聚合松香性能的基礎(chǔ)上，將聚合松香中的甲苯不溶物的含量降到0.01%以下。所用的工藝簡單、快速和所需成本低，能有效降低聚合松香甲苯溶液中的不溶物。

本發(fā)明提供一種溶脹性能優(yōu)異，即在水中充分溶脹后能達到自然脫水狀態(tài)凝膠質(zhì)量的43倍的水凝膠的制備方法以及通過溶脹和正交識別獲得深藍色經(jīng)由白色漸變?yōu)辄S色的熒光水凝膠的方法，該方法使用純有機材料并且在凝膠形成之后植入發(fā)色團可以非常方便的實現(xiàn)熒光的調(diào)節(jié)。/line本發(fā)明提供的溶脹性能優(yōu)異的水凝膠是由丙烯酰胺、甲叉丙烯酰胺、丙烯酰胺金剛烷以及磺化杯[4]芳烴四丙烯鈉鹽聚合而成、而這種熒光可調(diào)的聚丙烯酰胺類水凝膠，通過金剛烷基團和四苯乙烯環(huán)糊精、吡啶鹽與磺化杯[4]芳烴四丙烯鈉鹽的正交識別可以得到發(fā)出深藍色、黃色以及白色熒光的水凝膠。