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組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發生發展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發現的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優化，發現具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現了優越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。

本技術的理論基礎和技術路線與現有各種地震前兆監測完全不同，其特點是在可能的孕震斷裂內鉆 探，在鉆孔中放置儀器，實時和連續監測斷裂深部應力集聚區（潛在 震源區）應力變化而產生的壓電效應（見附圖）；在一條或相鄰的多 條斷裂上建站組成監測網，通過來自不同站點的區域數據對比，利用 反向模擬等方法，尋找斷裂深部的應力集聚區（前者震源區）及計 算、模擬斷裂失衡的臨界點。

研發階段/n內容簡介：本研究根據機構的演變與創新方法，提出了推桿齒條傳動機構，介紹了此機構的結構和工作原理，概括了其傳動特點；分析了當激波器為偏心圓盤時齒條齒廓的生成和嚙合原理，利用法向等距線的幾何性質推導了齒條齒廓的曲線方程及齒條齒廓不發生頂切的條件；利用齒廓修形的原理，對理論齒廓進行修形的幾種方法進行了分析，為該傳動齒條的齒形優化設計及加工制造提供了理論依據；詳細分析了推桿在不同情況下的受力狀態，考慮了慣性力的影響，嚴格按照嚙合效率定義推導出了較為精確的嚙合效率公式，為該機構的性能測試提供了理論

本發明涉及一種消除發酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調節豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調節接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對步驟(3)得到的豆粕進行厭氧發酵。本發明能夠顯著地降低

可以量產/n該成果提供了一株能促進土壤磷轉化、增加土壤可溶性磷含量的熒光假單胞菌以及它在溶解土壤有機磷、增加土壤可溶性磷含量中的高效運用。該菌劑可通過大規模工業發酵制備，應用后可促進土壤溶磷解磷、改善農作物磷素營養，有效提高土壤磷的生物利用率，促進作物生長，降低磷肥使用，減少種植成本。磷是植物生長不可缺少的元素。但土壤中大部分的磷以難溶性的形式存在，導致我國74%的耕地土壤缺磷，土壤中95%以上的磷不能被生物直接吸收利用。即便施入磷肥，作物的磷利用率也只有5%～25%。利用該技術可有效

可以量產/n近幾年來,中國的汽車市場每年新增的車型不下百款, 由于汽車大部分零部件是由模具制造成型的，僅每年新開模具就超過 100 億元，因此提高模具制造質量及壽命對汽車產品質量和汽車行業的發展至關重要，具有極大的經濟效益和社會效益。。本技術運用熱力學和動力學計算軟件Thermo-calc&Dictra，在常用熱作模具鋼H13鋼基礎上，通過優化合金成分，從而出開發一種新型優質的且應用較為廣泛的汽車用熱作模具鋼 HG1 鋼。。該鋼具有如下特點：（1）HG1 鋼在相同實驗條件下具有比H13 鋼和

本發明提供一種插電式集成液壓作動器，具有中心帶桿油缸7及以帶桿油缸7缸壁為內缸壁的環形腔18，環形腔上設置有補償器14；油缸7及環形腔18支承在缸座26)上；缸座中部設置有安裝空間13；全部流道采用了集成在缸座的內部安裝空間13內。本發明將伺服電機與油泵、油箱、油缸、補償器、電源接插件等進行高度集成化設計，形成一個獨立控制的作動器，插電就可動作、可獨立安裝、獨立使用，也可用在主機中實現功率電傳，液壓傳動由分配式供能向分布式供能轉變。由于其獨特的性能，本發明在航空領域、深海設備、電動工程機械、機器人等方面有廣闊的應用前景。

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴重影響作物的正常生長發育，是造成農作物減產和品質下降的主要原因之一，嚴重影響 農業的可持續發展。另一方面，對于糧食作物和多數經濟作物來說， 其功能葉片中的同化產物和衰老葉片中的營養物質不斷向產量器官 的轉運，對作物產量和品質性狀的形成具有重要的作用，作物的過早 衰老不僅直接影響糧食作物的產量和品質等要素，對于綠葉類作物和 觀賞花卉還會影響到其貨架壽命以及觀賞價值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關基因，并利用生物工程技術調控其 在主要經濟作物中的表達方式和表達水平，是提高和穩定作物產量、 改善作物品質性狀的有效手段，具有重大的經濟效益和社會效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相關基因在植物細胞中高表達后，在增強轉 基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時，往往伴隨著對植 株正常生長和發育的不利影響，如導致植株矮小、生長遲緩或產量下 降等，導致該基因無法直接應用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達這些基因，讓它們在特定的發育階段或脅迫條件下高表達，而 在正常的生長過程中維持在較低的基礎水平，可以大大提高它們在基 因工程中的應用性。 課題組前期克隆了一個植物葉片衰老的負調控因子。在轉基因植 物中過表達該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對高鹽、干 旱等脅迫的抗性，但是，轉基因植物的生長發育受到明顯抑制，導致 該基因無法被直接應用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對 WX01 的功能研究發現其包含獨特的蛋白降解信號，能夠響應發育與環境信號，在轉錄后水平調控與它融合的目的蛋白的穩定性，從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負調節因子構建了融合基因 WX02，并轉入模式植物擬南芥中，發 現該融合基因可以恢復衰老負調節因子積累造成的植株矮小、生長抑 制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進光合和提高轉基因植物對高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進一步將 WX02 融合基因 轉入經濟作物大豆中進行功能驗證，獲得了可穩定遺傳的多個株系單 拷貝純合轉基因大豆材料。對轉基因大豆的表型分析同樣證明， WX02 轉基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉基因作物新品種培育中具有重要的應 用價值。圍繞該項目已經申請了 2 項國家發明專利，1 項國際 PCT 專 利，其中 1 項國家發明專利已經獲得授權。 

胞內寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細胞等抗原遞呈細胞內繁殖，引發高水平的抗原遞呈作用，分別通過MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細胞免疫反應，建立長期有效的免疫保護記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構建通用平臺，該平臺具有以下優勢：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達穩定——外源抗原基因整合至細菌基因組，永遠不會丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對環境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會給環境和公共健康帶來危害。本平臺技術目前已獲得授權專利，成果屬于國際先進水平，已在結核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應用。該平臺還可應用于腫瘤治療性疫苗及其他預防病毒和慢性細菌感染的疫苗的研發，是一種通用的疫苗構建平臺。

本發明涉及一種鏟?篩互振式木薯挖掘機，包括：機架、仿壟輪組件、挖掘鏟組件、動力傳動機構和振動篩組件；所述機架由方形鋼管焊接而成，機架的前部上方焊接有懸掛裝置，機架的前橫梁上焊接有兩個三點懸掛掛接板、兩個仿壟輪掛接板和三個挖掘鏟掛接板，機架的中部橫梁兩側和后橫梁兩側分別焊接有振動篩掛接板；兩個三點懸掛掛接板分別位于懸掛裝置的兩端，機架上的三點懸掛掛接板和懸掛裝置通過銷軸與拖拉機的三點懸掛裝置連接；所述仿壟輪組件通過銷軸與機架上的仿壟輪掛接板掛接，所述挖掘鏟組件通過銷軸與機架上的挖掘鏟掛接板掛接，所述振動篩組件通過銷軸與機架上的振動篩掛接板掛接，所述動力傳動機構通過螺栓與機架連接。