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多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應(yīng)用

多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和優(yōu)點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫(yī)學等領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景。目前有較高轉(zhuǎn)化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應(yīng)用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的研制具有重要的意義。在這些疾病的預(yù)防性和治療性疫苗研制中，關(guān)鍵的一環(huán)是可激活人體細胞免疫的佐劑的發(fā)現(xiàn)。本項目開發(fā)出一種多肽水凝膠，具有極強地激發(fā)細胞免疫的功能。對比于現(xiàn)有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的水凝膠佐劑具有以下優(yōu)勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000-4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現(xiàn)與抗原復(fù)合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性高； 4）短肽結(jié)構(gòu)簡單，可大量制備，實驗室一天內(nèi)一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現(xiàn)中試級別的化合物合成及疫苗制備。基于這些優(yōu)點，該佐劑具有極強的應(yīng)用前景，該研究獲得科技部重大國際合作項目資助。由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具有極高的應(yīng)用前景。目前抗體制備的技術(shù)為第一步將短肽連接到載體蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周。現(xiàn)有技術(shù)操作復(fù)雜（需偶聯(lián)蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產(chǎn)生有效的抗體。我們想發(fā)展的技術(shù)相比于現(xiàn)有技術(shù)來說具有明顯的優(yōu)勢：操作簡單，僅需物理混合短肽抗原；抗體產(chǎn)生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內(nèi)磷酸酶去磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。

南開大學 2021-04-13

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