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通過對黃芩苷分子進(jìn)行化學(xué)衍生化從而獲得了與天然黃芩苷具有相似生物活性的光交聯(lián)分子探針，并利用定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來尋找黃芩苷在細(xì)胞內(nèi)的直接藥效靶點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)與黃芩苷相互作用的靶標(biāo)蛋白在脂肪代謝通路中高度富集，尤其線粒體脂肪酸β-氧化的限速酶CPT1A引起了他們的格外關(guān)注。通過RNA干擾敲低CPTA的表達(dá)水平后，細(xì)胞喪失了對黃芩苷降脂活性的響應(yīng)，暗示這個蛋白是黃芩苷作用機(jī)制通路中的一個關(guān)鍵蛋白。通過定量小分子質(zhì)譜建立了CPT1A的酶活檢測體系，最后發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以明顯激活CPT1A的活性，從而達(dá)到加速脂肪酸降解的過程。

一、成果簡介 目前，液態(tài)乳是我國乳制品市場的主要產(chǎn)品，奶粉次之，乳制品存在同質(zhì)化的問題。其中，干酪僅僅占乳制品的0.2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于乳品發(fā)達(dá)國家60%的市場比重。同時，我國市場的干酪品種主要為進(jìn)口天然干酪，因其價格偏高以及濃烈的發(fā)酵型風(fēng)味難以被消費(fèi)者所接受。因此，研究適合國人的干酪產(chǎn)品，勢必會推動干酪產(chǎn) 業(yè)在中國的發(fā)展。相比天然干酪，再制干酪具有成本較低，風(fēng)味柔和等優(yōu)勢，是符合我國消費(fèi)者需求的

合成的手性固定相分為兩大類：(一)聚合物型手性固定相 通過手性二胺、手性二醇（酚）和手性醇胺與過量的二酰氯或過量的二異腈酸酯縮合聚合，生成高分子。這種末段帶有酰氯或異腈酸酯官能團(tuán)的高分子與3-氨基丙基硅膠反應(yīng)，將手性高分子固定在硅膠上，制成手性固定相。這種制備方法操作簡便，初步的研究結(jié)果表明所制得的手性固定相有較好的手性識別能力。另外，將酒石酸的二丙烯酰胺的衍生物進(jìn)行自由基聚合，制成手性高分子，再將這種高分子固定到硅膠表面，此工作正在研究中。（二）樹型分子手性固定相 在硅膠表面直接合成樹型分子，然后將手性分子連接在樹型分子的“樹梢”上，制備手性樹型分子，將這種手性樹型分子用作手性固定相；或者在硅膠表面直接用手性分子構(gòu)建樹型分子。這項(xiàng)工作也正在進(jìn)行中，在合成方面已有初步結(jié)果。預(yù)計(jì)本學(xué)期末將合成出最終的手性樹型分子。 本項(xiàng)研究共獲得三項(xiàng)基金資助，已有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果正在申請發(fā)明專利，然后將陸續(xù)發(fā)表論文。

成果簡介： 糠醛（Furfural）又稱呋喃甲醛，糠醛是一種重要的有機(jī)化工原料，大部分呋喃基化學(xué)品原料均來自于糠醛。中國是糠醛生產(chǎn)大國，規(guī)模化生產(chǎn)達(dá)到50萬噸/年，其中20%用來出口，糠醛目前的市場價格在1.8萬每噸。糠醛的生產(chǎn)方式主要通過半纖維素水解成戊糖再經(jīng)脫水環(huán)化制備得到，國內(nèi)目前生產(chǎn)糠醛主要采用以玉米芯為主要原料的一步法工藝，存在生產(chǎn)效率低、三廢

成果簡介： 本研究提供了一種基于ATP再生系統(tǒng)和雙功能谷胱甘肽合成酶（GshF）的酶法制備谷胱甘肽的方法。在谷胱甘肽合成過程中，經(jīng)典的酶法是由谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶兩步催化完成的。而 GshF可一步催化谷胱甘肽合成，簡化的反應(yīng)步驟，且該酶反饋抑制作用小，非常適合應(yīng)用于酶法合成谷胱甘肽。酶法合成谷胱甘肽需要大量消耗ATP，通過引入高

本發(fā)明公開了一種 δ-十二內(nèi)酯的合成方法，其步驟：(1)縮合、脫水：在堿性條件 及相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，使環(huán)戊酮與正庚醛進(jìn)行羥醛縮合，然后在酸性催化劑的作用下脫水 生成 2-庚烯環(huán)戊酮；（2）加氫：2-庚烯環(huán)戊酮在離子交換樹脂載鈀催化劑下加氫得 2-庚基 環(huán)戊酮；（3）氧化：2-庚基環(huán)戊酮與過氧化氫經(jīng) Baeyer-Villiger 氧化反應(yīng)得到粗品；（4） 精制：將粗品通過分子蒸餾的方法獲得純品。方法易行，操作簡便，收率較高，原料易得， 使目的產(chǎn)物 δ-十二內(nèi)酯的收率增大，純度大大提高了，產(chǎn)物純度大于 99.0%、產(chǎn)率在 80% 以上，所使用的催化劑可重復(fù)使用等特點(diǎn)。 

證明了膽汁酸不僅促進(jìn)腸道脂類的吸收，也參與腎臟水鹽代謝的調(diào)節(jié)。膽汁酸通過激活腎臟集合管主細(xì)胞TGR5受體，增加水通道蛋白表達(dá)，促進(jìn)腎臟水的重吸收，緩解腎源性尿崩癥。該研究揭示了膽汁酸及其特異受體在腎臟功能調(diào)節(jié)的新作用，有助于理解某些肝臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中伴有的水鹽代謝紊亂如肝硬化腹水或肝腎綜合征等病理生理學(xué)變化，提出了新的分子機(jī)制，具有一定的理論意義。

本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫，可通過排列組合形成數(shù)十個新型可離子化脂質(zhì)，已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 相對傳統(tǒng)疫苗（如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有應(yīng)變能力快、制備簡單、免疫效力強(qiáng)等特點(diǎn)，在控制病毒傳染性疾病中具有至關(guān)重要的作用。脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是介導(dǎo)mRNA在人體內(nèi)發(fā)揮功能的最優(yōu)解。Pfizer和Moderna公司構(gòu)建的LNP依然被認(rèn)為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術(shù)。其中關(guān)鍵組分雙親性可離子化脂質(zhì)的合理設(shè)計(jì)可達(dá)到mRNA有效遞送和釋放。但脂質(zhì)納米顆粒核心技術(shù)專利集中于少數(shù)國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，專利壁壘高。目前，我國沒有自主研發(fā)的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統(tǒng)，致使歐美可隨時限制我國的mRNA疫苗生產(chǎn)。 本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫，可通過排列組合形成數(shù)十個新型可離子化脂質(zhì)，已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。目前已成功合成并進(jìn)行活性驗(yàn)證的新型可離子化脂質(zhì)4個。其中，脂質(zhì)A1-D1-5的活性最佳，基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內(nèi)有效地治療了代謝疾病，還實(shí)現(xiàn)了高效的mRNA負(fù)載和體內(nèi)遞送。代謝疾病的治療成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science Advances上，mRNA負(fù)載系統(tǒng)已經(jīng)與多家公司開展合作進(jìn)行臨床前開發(fā)工作。

成果描述：苯酚是重要的基本有機(jī)化工原料，在工業(yè)上具有廣泛的用途，其需求量大，主要用于生產(chǎn)雙酚Ａ(亞異丙基二酚)和酚醛樹脂，也用于生產(chǎn)己內(nèi)酰胺、苯胺、烷基酚、脂肪酸等產(chǎn)品, 此外，苯酚還可直接用作化學(xué)試劑、防腐劑和消毒劑。近年來，由于電子通訊、汽車工業(yè)和建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，苯酚的一些下游產(chǎn)品需求增長較快，相應(yīng)帶動了對苯酚需求的強(qiáng)勁增長，世界苯酚需求大約以年均3%~4%的速度增長。目前世界上生產(chǎn)苯酚的主要方法有異丙苯法、甲苯-苯甲酸法。其中異丙苯法是目前世界上生產(chǎn)苯酚最主要的方法，其生產(chǎn)能力約占世界苯酚總生產(chǎn)能力的92 %，目前，苯酚合成工藝正向無廢、少廢、不聯(lián)產(chǎn)丙酮技術(shù)發(fā)展。 本成果提供原料易得、價廉、制備成本低、性能穩(wěn)定、壽命長、可重復(fù)使用的催化劑。采用活性炭直接作為苯羥基化制取苯酚的催化劑，可獲得單程收率12%，選擇性75-80%，重復(fù)10次左右活性保持基本不變；經(jīng)硝酸氧化改性的活性炭浸漬負(fù)載硫酸鐵后烘干，制得載鐵活性炭，采用載鐵活性炭作為催化劑，可實(shí)現(xiàn)溫和條件下（30℃，接近常溫）高選擇性制取苯酚，收率可提高到20%，選擇性達(dá)到90%以上；采用連續(xù)流動反應(yīng)器體系，在優(yōu)化的工藝條件下，最好可得到苯酚收率28.1%和選擇性大于98%。此成果中的載鐵活性炭有較好的的實(shí)用性，可用于取代苯的環(huán)氧化。市場前景分析：該項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用于化工生產(chǎn)企業(yè)，使用該項(xiàng)技術(shù)，可以避免副產(chǎn)物，苯酚單程收率高，原料可回收進(jìn)一步使用，生產(chǎn)過程更容易達(dá)到環(huán)評要求。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：催化劑活性評價： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時間4~7 h，苯酚收率> 20 %。 催化劑穩(wěn)定性評價： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時間4~7 h，催化劑重復(fù)3次，活性保持基本不變。 國內(nèi)先進(jìn)。

多西他賽(docetaxel)的作用機(jī)制與紫杉醇類似，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管的裝配，使 微管不解聚；抑制細(xì)胞的有絲分裂，從而阻止腫瘤細(xì)胞的增殖。 抗腫瘤活性是紫杉醇的 1.3～12 倍，對乳腺癌、肺癌有很好的療效；對頭 頸癌、胃癌、胰腺癌及軟組織腫瘤的患者也具有較好的治療作用。 存在缺點(diǎn):溶解性較差、含吐溫-80 和乙醇嚴(yán)重的副反應(yīng)、藥物全身分布靶 向效率低 脂質(zhì)納米混懸液的優(yōu)勢：1.現(xiàn)實(shí)性高，高壓乳勻制備，工藝簡單，利于大 工業(yè)生產(chǎn)。2.應(yīng)用廣泛，適用于既不溶于水又不溶于油的藥物。3.毒性更低，以 單一的可注射性磷脂作為載體材料無有機(jī)溶劑的使用。4.穩(wěn)定性提高，載藥量 高無藥物泄露問題。