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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
關(guān)于公示2022年內(nèi)蒙古自治區(qū)種業(yè)科技創(chuàng)新重大示范工程“揭榜掛帥”項目擬立項目的通知
近日，內(nèi)蒙古自治區(qū)科學技術(shù)廳戰(zhàn)略規(guī)劃處公示2022年內(nèi)蒙古自治區(qū)種業(yè)科技創(chuàng)新重大示范工程“揭榜掛帥”項目名單，公示時間為5月30日至6月6日。
內(nèi)蒙古自治區(qū)科學技術(shù)廳戰(zhàn)略規(guī)劃處
2022-05-31
西安電子科技大學通信工程學院白寶明教授團隊成果獲IEEE WCNC2023最佳論文獎
3月26日至29日在英國蘇格蘭格拉斯哥市舉辦的IEEE Wireless Communications and Networking Conference（WCNC）學術(shù)會議上，西電通信工程學院白寶明教授和劉孟孟博士生發(fā)表的論文“Near Optimal Hybrid Digital-Analog Beamforming for Point-to-Point MIMO-OTFS Transmissions”喜獲IEEE WCNC2023最佳研討會論文獎（Best Workshop Paper Award），其中共同作者李雙洋博士于2021年在通院獲得工學博士學位。
西安電子科技大學
2023-04-24
科技創(chuàng)新標志性人物-王振義（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院終身教授、中國工程院院士）
科技創(chuàng)新標志性人物-王振義（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院終身教授、中國工程院院士）
科技部
2021-08-31
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
蘇州大學機電工程學院孫立寧教授團隊研制磁液滴機器人相關(guān)成果發(fā)表在《Science Advances》期刊
近日，我校機電工程學院孫立寧教授、楊湛教授課題組，哈爾濱工業(yè)大學謝暉教授課題組以及德國馬克斯普朗克智能系統(tǒng)研究所的Metin Sitti教授課題組，聯(lián)合研制出能自由穿梭在極端變化環(huán)境中的尺度可調(diào)控磁液滴機器人SMFR。
蘇州大學
2022-10-12
四川大學電氣工程學院專業(yè)實驗中心自研教學設(shè)備參展第61屆中國高等教育博覽會
4月15日，由中國高等教育學會主辦，福建省教育廳、福州市人民政府、廈門大學等單位承辦的第61屆中國高等教育博覽會在福建福州開幕。會展為期三天，四川大學優(yōu)選了五個學院自研教學設(shè)備項目參展，我院專業(yè)中心自研的多模式電子轉(zhuǎn)矩負載儀作為學校唯一工科類項目參展。
四川大學
2024-04-16
《Joule》刊發(fā)北京航空航天大學材料科學與工程學院張曉亮教授課題組最新研究進展
無機銫鉛碘（CsPbI3）鈣鈦礦材料由于不含揮發(fā)性有機組分，是有應(yīng)用前景的光伏材料。通過使用表面配體限制晶體生長，將其制備成納米尺度的量子點是得到穩(wěn)定CsPbI3鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的有效途徑之一。
北京航空航天大學
2022-06-14
西安交大能動學院熱流科學與工程教育部重點實驗室在 Chemical Reviews發(fā)表質(zhì)子交換膜燃料電池多孔流場綜述文章
本綜述首先從材料、制備方法、表征方法等方面對多孔流場進行了全面介紹；之后，對多孔流場中的氣液兩相流動以及多孔流場對燃料電池在正常工況和冷啟動工況下的性能進行了深入討論。
西安交通大學
2023-02-02
關(guān)于公開2023年度山東省重點研發(fā)計劃（農(nóng)業(yè)良種工程品種培育和種業(yè)企業(yè)創(chuàng)新能力提升）項目形式審查結(jié)果的通知
按照《關(guān)于組織開展2023年度山東省重點研發(fā)計劃（農(nóng)業(yè)良種工程品種培育）項目申報工作的通知》《關(guān)于組織開展2023年度山東省重點研發(fā)計劃（農(nóng)業(yè)良種工程種業(yè)企業(yè)創(chuàng)新能力提升）項目申報工作的通知》規(guī)定的申報條件和要求，我們對主管部門審核推薦的2023年度山東省農(nóng)業(yè)良種工程品種培育和種業(yè)企業(yè)創(chuàng)新能力提升項目進行了形式審查。
農(nóng)村科技處
2023-07-12