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2020年5月4日，中國科學技術大學生醫部、基礎醫學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫院潘躍銀研究組和復旦大學柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文，發現髓系細胞中PTEN蛋白能夠促進NLRP3炎癥小體活化，并增強化療反應性。 化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細胞自身因素的影響外，越來越多的研究表明免疫微環境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡，釋放大量免疫原性物質如HMGB1和ATP，誘導NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細胞因子產生，從而促進腫瘤微環境中免疫細胞浸潤并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發揮至關重要，但是在腫瘤微環境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。 PTEN蛋白是機體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細胞中PTEN蛋白通過其脂質磷酸酶活性逆轉PI3K-AKT-mTOR 信號活化，抑制細胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中，腫瘤細胞中的 PTEN 蛋白缺失導致 PI3K-AKT 信號通路過度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細胞中的PTEN蛋白在腫瘤發生發展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環境中的作用和機制尚不清楚。 為了探究髓系細胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤，并利用能夠誘導腫瘤細胞發生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示當PTEN缺陷后，化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結中抗腫瘤免疫相關指標進行檢測，發現PTEN缺陷小鼠中CD8+T細胞浸潤顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時，腫瘤免疫微環境中炎癥小體活化相關指標caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結果表明PTEN可能通過促進免疫微環境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。 接下來研究者在細胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細胞進行炎癥小體活化實驗，研究者發現PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機制上，PTEN能夠直接結合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點（鼠源為酪氨酸30位點）發生去磷酸化修飾，進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進一步確定了PTEN通過誘導NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進NLRP3炎癥小體活化。 為了明確髓系細胞PTEN促進化療誘導的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補細胞因子IL-1β和IL-18，發現回補細胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過促進免疫微環境中NLRP3炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發現髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現正相關關系。 總之，該研究創新性體現在：1）發現腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發揮關鍵作用；2）揭示髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。 中國科學技術大學生醫部和基礎醫學院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復旦大學丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫科大學蔡永萍課題組，蘇州系統醫學研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學技術大學的大力支持。 原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

上海交通大學公共衛生學院蔡泳團隊和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院張欣欣團隊合作完成了一項最新研究結果，分階段估計了武漢市的新型冠狀病毒感染的流行趨勢，并提出在各項防控措施的有序開展下，二月下旬疫情有望得到有效控制。該研究成果2月17日已被Cell Discovery接收。 該研究采用了在學界較為認可的傳染病動力學SEIR模型（Susceptible，Exposed，Infectious and Removed model；SEIR model），這是一種常用于對病毒流行趨勢進行分析的模型，其參數包括感染者（S）-暴露者（E）-感染者（I）-康復者（R）、傳播率、感染率、治愈率、基本再生數（R0）和有效再生數（Rt）等。 研究表明面對疫情的發生，中國采取的措施，特別是1月23日做出的武漢“封城”等斷然決定，是非常有效的，這一決定和后續的一系列措施從根本上改變了疫情演變的格局。通過四個階段的多階段模型擬合，研究最終計算得到武漢地區感染人數可能在2月下旬出現流行高峰和拐點（兩種不同暴露者E與感染者I的比例估計），高峰感染人數估計為55869-84520人。估計感染人數指的是模型中在某一時刻現存的感染人數，這些估值中包括了有明顯癥狀的患者和潛在的無癥狀或癥狀很輕的感染者。 

天津大學團隊聯合金麥格生物技術有限公司研發團隊經過多晝夜的艱苦攻關，成功研發出新型冠狀病毒檢測試劑盒。該試劑盒可以針對新冠病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測，且可在1小時內檢測是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測時間。

2月26日，暨南大學吳建國課題組與湖北醫藥學院附屬人民醫院的劉龍在期刊Medical Virology上發表論文稱，龜類（西部錦龜、綠海龜、中華鱉）也是潛在的新冠病毒中間宿主。研究者對比新冠病毒與SARS病毒、動物樣本中發現的SARS樣冠狀病毒以及其他冠狀病毒之間的刺突蛋白（S）指出，這一位于病毒外殼上的結構蛋白與新冠病毒侵入細胞所使用的ACE2受體間的相互作用，是決定冠狀病毒宿主范圍的關鍵因素。論文稱，通過低溫電子顯微鏡分析新冠病毒刺突蛋白的結晶體，有助于驗證該蛋白與人類或其他宿主細胞間相互作用的結合點。研究團隊從多個數據庫中下載了ACE2受體與上述病毒的刺突蛋白序列。結構模擬中，就刺突蛋白結合作用點中一個殘基（Asn501）與ACE2受體上的兩個位點（41與353）的相互作用來看，比起蝙蝠，龜類與穿山甲與人類的更為近似。論文指出，目前已知龜類作為寄主能攜帶包括虹蛙病毒（RV）、尼多病毒（NV）、乳頭瘤病毒（PV）、甲魚虹彩病毒（STIV）、甲魚系統性敗血癥球狀病毒（STSSSV）、龜細小核糖核酸病毒（ToPV）和中華鱉出血綜合征病毒（TSHSV）等多種病毒。此外，與禁止交易的穿山甲相比，動物市場上龜類更為普遍。研究者認為，不能排除病毒感染龜類、演化后感染人類的可能。

2020年1月28日，復旦大學應天雷等團隊在bioRxiv 在線發表題為“Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody”的研究，該研究首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結合位點重疊。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法，用于預防和治療2019-nCoV感染。 該研究們首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結合位點重疊。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發作為候選療法，用于預防和治療2019-nCoV感染。但是，一些針對SARS-CoV ACE2結合位點的最有效的SARS-CoV特異性中和抗體（例如m396，CR3014）未能結合2019-nCoV Spike蛋白。 

天津大學團隊聯合金麥格生物技術有限公司研發團隊經過多晝夜的艱苦攻關，成功研發出新型冠狀病毒檢測試劑盒。該試劑盒可以針對新冠病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測，且可在1小時內檢測是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測時間。

2020年2月4日，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員、浙江大學醫學部教授李蘭娟團隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。根據初步測試，在體外細胞實驗中顯示：（1）阿比朵爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。（2）達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。李蘭娟院士說，抗艾滋病藥物克力芝對治療新型冠狀病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建議將以上兩種藥物列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。

延邊大學細胞功能研究中心主任、生理學與病理生理學教研部學科帶頭人邱德來教授帶領的團隊在哺乳動物小腦皮層感覺信息傳遞與整合機制研究方面又取得了新進展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細胞層和顆粒細胞層組成，主要參與運動學習與運動調節功能。分子層內主要存在二類中間神經元即籃狀細胞和星型細胞，它們分別與浦肯野細胞的胞體和樹突形成突觸聯系，通過釋放抑制性神經遞質（GABA）對浦肯野細胞產生環胞體抑制和樹突抑制。由于分子層中間神經元和浦肯野細胞都同時接受由平行纖維傳來的信息，因此，傳統理論認為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細胞先興奮后抑制。本團隊前期研究發現感覺刺激導致浦肯野細胞抑制并伴有動作電位停頓現象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺刺激才可以誘發浦肯野細胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺刺激誘發浦肯野細胞完全抑制的原因是：分子層中間神經元對感覺刺激的反應速度比浦肯野細胞快而敏感，因此，在浦肯野細胞沒有達到興奮閾值之前，中間神經元首先興奮，產生動作電位，導致浦肯野細胞產生環胞體和樹突抑制，說明傳統理論存在嚴重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經元（尤其是籃狀細胞）在感覺信息傳遞中的重要地位，必將引起學術界對小腦皮層分子層中間神經元在小腦運動學習與運動調節功能中的作用產生一個全新的認識，對今后有關小腦皮層中間神經元的研究產生深遠的影響，使我國在小腦皮層感覺信息突觸傳遞與運動調節理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術得到了世界學術界的進一步認可。

西湖大學周強實驗室利用冷凍電鏡技術成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結構。這是世界上首次解析出ACE2的全長結構。相關研究內容于北京時間2月19日凌晨3點左右在預印版平臺bioRxiv上線。這也是西湖大學承擔的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應急科研攻關任務的重要成果。 新型冠狀病毒感染引發的肺炎疫情爆發后，武漢病毒研究所的科學家發現，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進入人體細胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人體的關鍵。研究發現，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人體的過程中，ACE2就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開了進入細胞的大門。 周強實驗室針對這個問題進行了攻堅。第一步，他們要獲取ACE2蛋白全長蛋白，但作為膜蛋白的ACE2本身很難在體外穩定獲得。周強及博士后鄢仁鴻在文獻中發現ACE2與腸道內的一個氨基酸轉運蛋白B0AT1能夠形成復合物。根據他們過去的研究經驗，這個復合物極有可能穩定住ACE2。果然，他們通過共表達的方法獲得了ACE2與B0AT1優質穩定的復合物，并利用西湖大學的冷凍電鏡平臺成功解析了其三維結構，分辨率達到2.9埃，對于病毒識別至關重要的胞外結構域分辨率為2.7埃。通過分析ACE2的全長蛋白結構，周強實驗室發現ACE2以二聚體形式存在，同時具有開放和關閉兩種構象變化，但兩種構象均含有與冠狀病毒的相互識別界面。一研究發現為進一步解析全長ACE2和新冠病毒的S蛋白復合物的三維結構奠定了基礎。