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【發 明 人】高月平【技術領域】  本發明涉及消癥飲在制藥中的新用途，具體地說是涉及消癥飲在制備治療盆腔炎、盆腔瘀血綜合征藥物中的應用。【摘要】一種消癥飲在制藥中的新用途，即在制備治療盆腔炎和盆腔瘀血征藥物中的應用，消癥飲是由鹿角片、白芥子、桃仁、熟地、淫羊藿、生薏苡仁、三棱、醋柴胡、大血藤、延胡索、按一定重量配比制成，該藥物可制成湯劑、膠囊劑、片劑、沖劑、口服液、糖漿或合劑等，經臨床試驗結果表明150例符合慢性盆腔炎診斷患者，分為治療組和對照組，對照組用抗婦炎膠囊，治療組用消癥飲湯劑，結果，治療組和對照組的總有效率為100%和78%；90例盆腔瘀血綜合征患者，對照組予血腑逐瘀口服液治療，治療組用消癥飲湯劑，結果，治療組痊愈34例，有效11例，總有效率100%，而對照組痊愈10例，有效22例，無效13例，總有效率71. 1%。  

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特征的自身免疫性疾病，約占總人口的0.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生，滑膜細胞和血管增生，增生的滑膜組織向關節軟骨面生長并侵蝕關節軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關節軟骨及骨的破壞，最后關節畸形強直、功能障礙，導致殘疾。目前RA的發病機制并不明確，限制了治療手段的發展。事實上，越來越多的證據表明具有轉化特性的關節滑膜細胞參與關節軟骨和骨破壞是類風濕關節炎的特征性表現。 滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關節中滑膜細胞大量增生，分泌細胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環境”，而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節軟骨和骨破壞的RA特征表現，特別是FLS。 Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的內源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發育，在疾病的發生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發生機制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。 本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上，進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。

本發明涉及一種治療非淋菌性尿道炎的中藥組合物，由以下組分按照重量分數組成：土茯苓20 30份，白鮮皮5 15份，雷公藤3 9份，梔子3  9份，苦參3 9份，升麻3 9份；金銀花10 20份；穿心蓮5 15份；馬齒莧50 60份；白頭翁5 15份；魚腥草10 20份，白薇5 15份，地龍5  15份。本發明所述的中藥洗液，使用方便、毒副作用小，以中醫理論配伍而成，有效治療非淋菌性尿道炎。

本發明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個化合物對兩種致瘤皰疹病毒進行抗病毒活性研究，發現化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關皰疹病毒(K

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴重影響作物的正常生長發育，是造成農作物減產和品質下降的主要原因之一，嚴重影響農業的可持續發展。另一方面，對于糧食作物和多數經濟作物來說，其功能葉片中的同化產物和衰老葉片中的營養物質不斷向產量器官的轉運，對作物產量和品質性狀的形成具有重要的作用，作物的過早衰老不僅直接影響糧食作物的產量和品質等要素，對于綠葉類作物和觀賞花卉還會影響到其貨架壽命以及觀賞價值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關基因，并利用生物工程技術調控其在主要經濟作物中的表達方式和表達水平，是提高和穩定作物產量、改善作物品質性狀的有效手段，具有重大的經濟效益和社會效益。然而，很多衰老或逆境抗性相關基因在植物細胞中高表達后，在增強轉基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時，往往伴隨著對植株正常生長和發育的不利影響，如導致植株矮小、生長遲緩或產量下降等，導致該基因無法直接應用于抗逆作物的培育。如果可以特異性地表達這些基因，讓它們在特定的發育階段或脅迫條件下高表達，而在正常的生長過程中維持在較低的基礎水平，可以大大提高它們在基因工程中的應用性。 課題組前期克隆了一個植物葉片衰老的負調控因子。在轉基因植物中過表達該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對高鹽、干旱等脅迫的抗性，但是，轉基因植物的生長發育受到明顯抑制，導致該基因無法被直接應用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒定了一段含有 14 個氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對 WX01的功能研究發現其包含獨特的蛋白降解信號，能夠響應發育與環境信號，在轉錄后水平調控與它融合的目的蛋白的穩定性，從而使目的蛋白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動衰老或者高鹽、高溫和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰老負調節因子構建了融合基因 WX02，并轉入模式植物擬南芥中，發現該融合基因可以恢復衰老負調節因子積累造成的植株矮小、生長抑制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進光合和提高轉基因植物對高鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進一步將 WX02 融合基因轉入經濟作物大豆中進行功能驗證，獲得了可穩定遺傳的多個株系單拷貝純合轉基因大豆材料。對轉基因大豆的表型分析同樣證明，WX02 轉基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結果表明 WX02 融合基因在抗逆轉基因作物新品種培育中具有重要的應用價值。圍繞該項目已經申請了 2 項國家發明專利，1 項國際 PCT 專利，其中 1 項國家發明專利已經獲得授權。 

本發明公開了一種抗龍卷風格柵設計方法，首先確定格柵豎直高度H，實際需求的格柵通風面積A，與框架前側橫向連接桿連接的平面板的寬度l1，擋板的厚度t，然后選取擋板中間的彎折角，確定格柵中擋板的層數n，上下相鄰兩塊擋板彎折角頂點之間的距離h，最后計算格柵的水平厚度W，確定抗龍卷風格柵的結構。本發明方法設計的框架和連接桿件主要起到保持整體結構穩定的作用，擋板則用來提供通風面積與對內部的防護作用，經過實際驗證具有非常好的通風和防護性能，對于核電站等相關設施具有十分主要的意義。

一種抗彎扭的組合式箱體，由至少２個箱體構件單元沿縱向拼裝而成，箱體構件單元包括截面為Ｈ形的中心梁和由兩塊鈑金分別經多次折彎后對拼焊接而成的邊梁，中心梁和邊梁之間焊有斜撐梁，中心梁、邊梁和斜撐梁的長度方向均布焊接有從兩側放入的側隔板和從上下放入的豎隔板，中心梁、邊梁、斜撐梁的兩頭分別焊接有前端板和后端板，邊梁、側隔板、前端板、后端板的左右兩側分別焊接有左側板和右側板，邊梁、豎隔板、前端板、后端板、左側板、右側板的上下兩側分別焊接有頂板和底板。本發明以解決現有箱體結構的抗彎剛度、抗扭剛度不足的問題，該抗彎扭組合式箱體抗彎抗扭能力強，結構簡單、對稱，并且可組合使用以達到所需長度，實際使用靈活性強。

石油化工、冶金、電力等生產裝置中加熱爐余熱回收系統中加熱爐對流段爐管及空氣預熱器中普遍存在著低溫硫酸露點腐蝕，造成加熱爐對流段釘頭管、空氣預熱器、省煤器等腐蝕穿孔。化學鍍鎳磷合金是以次亞磷酸鹽為還原劑，經過自催化的氧化-還原反應而析出Ni-P合金鍍層的工藝。在Ni-P化學鍍層中加入硬顆粒形成復合鍍層，在保持一定耐蝕性能的基礎上，可以提高鍍層的綜合性能，從而具有更為廣泛的應用前景。本項目將納米技術應用到化學鍍中，開發出納米二氧化硅顆粒強化復合化學鍍層，復合鍍層為非晶結構，具有優良的耐蝕、耐磨性能，且結合強度較好，不會對爐管產生附加熱阻，并成功實現工業化，將該技術應用于中石化公司茂名分公司重質白土裝置加熱爐對流段爐管，該加熱爐對流段爐管原使用2個月后就發生腐蝕穿孔泄漏，而采用納米復合鍍防護后的爐管已安全運行18個月，狀況良好。2011年通過中石化股份公司的鑒定，成果達到國際先進水平。

完成人簡介：鄭曉暉，西北大學教授，博士生導師，中草藥現代化工程研究中心主任，西北大學深圳清華大學研究院共建"創新中藥及天然藥物研究"聯合實驗室主任，陜西省中醫藥管理局“中藥復方效應成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術開發中心特聘專家，九三學社中央促進技術創新工作委員會委員，九三學社陜西省委常委，陜西省九三學社教育文化專門委員會主任委員，九三學社西北大學主委，教育部“長江學者和創新團隊發展計劃”、“陜西省重點科技創新團隊”團隊帶頭人，入選國家百千萬人才工程，授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號，享受國務院政府特殊津貼。 成果內容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應用代謝物組學研究技術，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術手段，在復方丹參方效應成分的基礎上，依據傳統中醫藥理論與“君使”對藥的化合物設計方法，結合現代藥物化學和藥理學，設計、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經炎癥、氧化應激等方面深入全面地揭示了其多環節的作用機制，相關文章發表在藥學領域國際權威期刊《英國藥理學雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點，是一個成藥能力良好的化合物。現已完成大規模化的非光學活性DBZ生產工藝（20Kg/批），并建立光學活性DBZ拆分工藝，建立光學活性DBZ不對稱合成工藝；同時開發出光學活性的右旋 DBZ 10公斤級合成工藝。建立了DBZ原料藥質量標準、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現已獲中國發明專利授權4項， 1項PCT國際專利獲58個國家及地區授權。 成果用途： 該項目研究內容及產品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開發。 成果成熟度：中試產品階段（已解決關鍵技術，需要合作進行產業化攻關） 轉化方式：技術入股、合作推廣，本項目欲融資8,000萬元占股20%，按照國家 1 類新藥的申報要求，展開研發、產業化的規范市場運作和資本運作。 成果知識產權情況 專利號 專利名稱 專利狀態 ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權 ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業化合成方法 授權 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權 ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權

項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發病迅速，預后差，使胰腺癌的發病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區、提高生存率和生 存質量，是國內外科學家關心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設計合成了活性 小分子 A13，具有優于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經過兩次不同機構腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結果優于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩定，在 血漿中 96 h 能保持穩定，為后續動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。  項目團隊劉俊義教授，化學生物學系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經保護劑的設計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設計合 成與構效關系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學基金及博 士點基金等十余項，授權專利 7 項。設計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學科學院。 應用范圍 該項目可應用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯合用藥。也可聯合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產權專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應用 。專利申請號：2014105575999合作方式技術轉讓。