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了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細(xì)胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過(guò)抑制RTK/STAT3信號(hào)通路賦予肝細(xì)胞強(qiáng)有力天然免疫功能的核心機(jī)制。 在肝癌細(xì)胞HepG2中導(dǎo)入microRNA-122可以極其顯著地增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)對(duì)各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細(xì)胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達(dá)，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對(duì)干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號(hào)通路在病原體入侵時(shí)能迅猛激活。該研究揭示了在肝細(xì)胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達(dá)的重要途徑，闡明了微RNA對(duì)肝細(xì)胞等非免疫細(xì)胞天然免疫能力調(diào)控的新機(jī)制。       成熟肝細(xì)胞中microRNA-122表達(dá)量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時(shí)可迅速啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答，這種強(qiáng)健的天然免疫能力對(duì)于肝細(xì)胞是必不可少的，一旦肝細(xì)胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導(dǎo)致microRNA-122表達(dá)下調(diào)），就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導(dǎo)意義。

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于檢測(cè)水貂星狀病毒的RT?PCR引物及其檢測(cè)方法，參照GenBank收錄的水貂星狀病毒ORF1b基因序列(序列號(hào)分別為GU985458.1、NC_004579.1、AY179509.1)保守區(qū)，分析設(shè)計(jì)一對(duì)特異性引物，根據(jù)設(shè)計(jì)的引物，探索最佳反應(yīng)體系和反應(yīng)條件，建立RT?PCR檢測(cè)方法，并進(jìn)行特異性試驗(yàn)、敏感性試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)。結(jié)果表明建立的水貂星狀病毒RT?PCR方法敏感性強(qiáng)，特異性高，能夠快速的檢測(cè)水貂星狀病毒。本發(fā)明所建立的RT?PCR檢測(cè)方法具有很好的應(yīng)用性，能夠用于水貂星狀病毒的檢測(cè)。

已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時(shí)30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時(shí)，單克隆抗體的制備、純化過(guò)程繁瑣，要求嚴(yán)格，導(dǎo)致單抗的價(jià)格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時(shí)受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，因此我們研發(fā)的腺病毒表達(dá)PD-1單抗制備簡(jiǎn)單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿(mǎn)足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有

該試劑盒提供了一種禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 單重檢測(cè)引物組，以及禽流感病毒NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)引物組與禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)試劑盒，其中禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 多重檢測(cè)引物組包括 3 組禽流感病毒 NA 亞型 RTPCR 檢測(cè)引物組，每組禽流感病毒 NA 亞型 RT-PCR 檢測(cè)引物組包括一對(duì)特異性引物對(duì)和一個(gè)熒光基團(tuán)標(biāo)記的探針。該試劑盒只需要同時(shí)進(jìn)行 3 個(gè)體系的熒光定量 PCR，根據(jù) CT 值就能直接判斷出 NA 亞型，實(shí)驗(yàn)流程更加

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域,旨在提供一種EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細(xì)胞株及應(yīng)用。該雜交瘤細(xì)胞株,保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏名稱(chēng)為雜交瘤細(xì)胞A7-E3,保藏號(hào)為CCTCC?No.C201123。本發(fā)明給EV71病毒抗原檢測(cè)以及捕獲法進(jìn)行抗EV71病毒IgG、IgM的檢測(cè)提供一種高特異性、高靈敏度的優(yōu)質(zhì)的抗體。

延邊大學(xué)細(xì)胞功能研究中心主任、生理學(xué)與病理生理學(xué)教研部學(xué)科帶頭人邱德來(lái)教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在哺乳動(dòng)物小腦皮層感覺(jué)信息傳遞與整合機(jī)制研究方面又取得了新進(jìn)展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層組成，主要參與運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能。分子層內(nèi)主要存在二類(lèi)中間神經(jīng)元即籃狀細(xì)胞和星型細(xì)胞，它們分別與浦肯野細(xì)胞的胞體和樹(shù)突形成突觸聯(lián)系，通過(guò)釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）對(duì)浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體抑制和樹(shù)突抑制。由于分子層中間神經(jīng)元和浦肯野細(xì)胞都同時(shí)接受由平行纖維傳來(lái)的信息，因此，傳統(tǒng)理論認(rèn)為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細(xì)胞先興奮后抑制。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)感覺(jué)刺激導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞抑制并伴有動(dòng)作電位停頓現(xiàn)象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺(jué)刺激才可以誘發(fā)浦肯野細(xì)胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺(jué)刺激誘發(fā)浦肯野細(xì)胞完全抑制的原因是：分子層中間神經(jīng)元對(duì)感覺(jué)刺激的反應(yīng)速度比浦肯野細(xì)胞快而敏感，因此，在浦肯野細(xì)胞沒(méi)有達(dá)到興奮閾值之前，中間神經(jīng)元首先興奮，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體和樹(shù)突抑制，說(shuō)明傳統(tǒng)理論存在嚴(yán)重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經(jīng)元（尤其是籃狀細(xì)胞）在感覺(jué)信息傳遞中的重要地位，必將引起學(xué)術(shù)界對(duì)小腦皮層分子層中間神經(jīng)元在小腦運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能中的作用產(chǎn)生一個(gè)全新的認(rèn)識(shí)，對(duì)今后有關(guān)小腦皮層中間神經(jīng)元的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，使我國(guó)在小腦皮層感覺(jué)信息突觸傳遞與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術(shù)得到了世界學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步認(rèn)可。

卵子就好比一粒種子，其質(zhì)量好壞直接決定著女性的生殖結(jié)局，卵子質(zhì)量低下是導(dǎo)致女性不孕、出生缺陷以及許多成年疾病的重要原因。因此，產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵母細(xì)胞就成為優(yōu)生優(yōu)育以及“試管嬰兒”助孕的關(guān)鍵。然而，決定卵子好壞的分子機(jī)制還一直是一個(gè)尚未完全解開(kāi)的謎，也是全球生殖生物學(xué)/醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。 與其伴侶—小小的精子不同，卵子在其前體細(xì)胞—卵母細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中積累了大量被稱(chēng)為“母源因子”的物質(zhì)供其在成熟及受精之后的早期胚胎發(fā)育過(guò)程中所利用，其中包括許多用來(lái)轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艿鞍椎男攀购颂呛怂?mRNA）。雖然過(guò)去生殖科學(xué)家們已經(jīng)知道許多這樣的mRNA在卵子里面儲(chǔ)存著并且肯定是經(jīng)過(guò)精挑細(xì)選與精雕細(xì)琢之后所保留下來(lái)的，但是，是誰(shuí)在執(zhí)行這一精細(xì)的工作還不很清楚。 我室蘇友強(qiáng)組在繼2012年首次發(fā)現(xiàn)并命名了能夠同時(shí)調(diào)控哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞成熟及遺傳信息穩(wěn)定傳遞的全新基因—MARF1(2012 Science; PNAS)后,經(jīng)過(guò)6年的努力，與復(fù)旦大學(xué)麻錦彪教授合作，解析了小鼠MARF1蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，并首次揭示了其作為核酸酶在成熟之前的卵母細(xì)胞內(nèi)行使著雕刻藝術(shù)家的責(zé)任—特異降解冗余的核酸打造完美無(wú)暇的母源mRNA庫(kù)，為產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵子而默默奉獻(xiàn)！該發(fā)現(xiàn)于10月18日在美國(guó)科學(xué)院院報(bào)(PNAS)正式在線(xiàn)刊登。

本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)出具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專(zhuān)用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國(guó)家三類(lèi)新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)及藥理、毒 理研究、藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、臨床藥效試驗(yàn)。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書(shū) 1 個(gè)，申報(bào)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利 1-2 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到 甚至超過(guò)國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品，具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國(guó)外對(duì)我國(guó)該類(lèi)產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場(chǎng)前景。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷(xiāo)售收入 3000 萬(wàn)元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.5 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 300 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。

本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)出具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專(zhuān)用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國(guó)家三類(lèi)新獸藥美洛昔康原料，項(xiàng)目?jī)?nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗(yàn)，申報(bào)獲得新 獸藥證書(shū) 1 項(xiàng)，獲得授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利 1 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到甚至超過(guò)國(guó) 外同類(lèi)產(chǎn)品，具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國(guó)外對(duì)我國(guó)該類(lèi)產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護(hù)了環(huán)境，又可帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷(xiāo)售收入 1000 萬(wàn)元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.2 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 500 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。