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針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業(yè) 入學/畢業(yè)時間 張琰 第二臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學 2018.9/2023.6 三、指導教師 姓名 學院/所學專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學院 副主任/教授 腫瘤生物學 楊琪 第一臨床醫(yī)學院 副主任/副教授 腫瘤生物學 四、項目簡介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學轉(zhuǎn)化價值。

具有微納多孔結(jié)構(gòu)的聚四氟乙烯（PTFE）微孔材料在高效過濾、防水透聲、高端織物、醫(yī)療器械等國民經(jīng)濟戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵材料。但是，由于PTFE材料極難加工，近五十年來，只有美國Gore公司開發(fā)的拉伸法實現(xiàn)了PTFE微孔產(chǎn)品的大規(guī)模商品化生產(chǎn)，產(chǎn)值高達百億。但是，拉伸法存在的一些頑固問題仍然沒有得到解決，如產(chǎn)品均勻性、產(chǎn)品孔徑與孔隙率的。本成果顛覆傳統(tǒng)拉伸法，創(chuàng)造性地提出了基于剪切誘導原位成纖工藝，巧妙地解決了存在半個多世紀的問題，可制備具有高孔隙率、小孔徑、高強度的高性能PTFE微孔材料，并且可根據(jù)生產(chǎn)需求靈活調(diào)整產(chǎn)品宏觀性狀與微觀結(jié)構(gòu)，僅通過簡單的工藝參數(shù)調(diào)整，即可實現(xiàn)具有不同微觀結(jié)構(gòu)的平板膜、纖維、中空纖維膜、微孔泡沫等批量化生產(chǎn)。與拉伸法相比，本成果工藝靈活、設(shè)備簡單、能耗顯著降低、無環(huán)境污染，具有良好的產(chǎn)業(yè)化潛力。此外，本成果提供了一種具有普適性的PTFE微孔材料改性方法，可以通過先進的復(fù)合工藝實現(xiàn)具有高導電、高導熱等功能化PTFE材料，有效填補市場空白。圍繞本成果，已發(fā)表多篇國際論文、申請四項國家發(fā)明專利、兩項海外專利，在油水/固液分離、先進織物等領(lǐng)域具有良好應(yīng)用前景，相關(guān)產(chǎn)品已成功驗證并得到多方行業(yè)內(nèi)專家認可。

成果描述：采用高效預(yù)處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術(shù)，從新鮮動物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原的技術(shù)難題；掌握了通過物理與化學改性手段調(diào)控未變性膠原的熱穩(wěn)定性、流變學等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫(yī)用膠原的產(chǎn)業(yè)化利用提供了技術(shù)支撐。目前，化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產(chǎn)技術(shù)已分別在成都新際生物活性膠原開發(fā)有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)與天然膠原標準品一致，經(jīng)濟效益顯著，具有較強的市場競爭力。市場前景分析：生物活性膠原即未變性膠原，具有三股螺旋結(jié)構(gòu)，分子量為30萬，能夠促進細胞生長、可生物降解，且生物相容性與機械力學性能良好，已廣泛用于美容護膚、組織工程等領(lǐng)域。膠原作為一種高技術(shù)含量的生物材料在生物醫(yī)學、化妝品等領(lǐng)域具有巨大的潛在市場。首先生物活性膠原作為一種生物材料本身具有無限的生命力，是全世界科學家都在研究開發(fā)的新型材料之一，國內(nèi)當前處于探索性開發(fā)階段，因此只要抓住這個先機將來就可以獲得良好的回報；其次生物活性膠原的深加工產(chǎn)品擁有巨大的消費群體，這主要是由于生物活性膠原具有其它化妝品的活性成分所無可比擬的增強皮膚彈性，祛除細小皺紋，優(yōu)良的保濕、護膚的確切效果，先期投入的第一代產(chǎn)品已被市場認可。目前，本項目的先期產(chǎn)品技術(shù)已在成都、廣東的2家公司實現(xiàn)生物活性膠原原料的產(chǎn)業(yè)化，制備的精華液、面膜、眼貼膜等護膚產(chǎn)品市場反應(yīng)效果良好，作為醫(yī)用膠原海綿、骨修復(fù)材料的原料也即將投入市場，產(chǎn)品市場仍存在很大的開拓空間。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原液體（4mg/mL）每毫升售價約為20元，而生產(chǎn)成本每毫升僅約為2元，因此每公斤生物活性膠原液體的利潤為1.8萬元。可見，本項目技術(shù)生產(chǎn)的未變性膠原功能材料具有很大的利潤空間，經(jīng)濟效益非常顯著，具有很強的市場競爭力。

本發(fā)明涉及一種含有稠李花色苷的預(yù)防老年癡呆保健品。按重量百分比組成如下：稠李花色苷30%-50%，稠李多糖10%-30%，高粱米多肽5%-15%，板栗多肽5%-15%，山藥提取物5%-10%、茯苓提取物5%-10%、川芎提取物5%-10%、麥門冬提取物5%-10%。對其所具有的預(yù)防老年癡呆功能進行體外實驗和動物實驗研究，發(fā)現(xiàn)該保健品具有預(yù)防老年癡呆的活性與功能，可以代替化學合成藥物，避免過多的化學合成藥物毒副作用，使得稠李花色苷組合物具有更廣闊的發(fā)展前景，并且成為可以應(yīng)用于保健品中的新興成分。?本發(fā)明前期投入約10萬元，屬于保健品領(lǐng)域，具體的涉及一種預(yù)防老年癡呆保健品，市場前景廣闊。

本發(fā)明涉及一種含有稠李花色苷的預(yù)防老年癡呆保健品。按重量百分比組成如下：稠李花色苷30%-50%，稠李多糖10%-30%，高粱米多肽5%-15%，板栗多肽5%-15%，山藥提取物5%-10%、茯苓提取物5%-10%、川芎提取物5%-10%、麥門冬提取物5%-10%。對其所具有的預(yù)防老年癡呆功能進行體外實驗和動物實驗研究，發(fā)現(xiàn)該保健品具有預(yù)防老年癡呆的活性與功能，可以代替化學合成藥物，避免過多的化學合成藥物毒副作用，使得稠李花色苷組合物具有更廣闊的發(fā)展前景，并且成為可以應(yīng)用于保健品中的新興成分。

【項目來源】依托課題為十一五重大新藥創(chuàng)制專項“馬錢子堿貼劑經(jīng)皮給藥治療癌性疼痛的研究”，曾獲得2016年中航工業(yè)全國大學生創(chuàng)業(yè)大賽第十屆挑戰(zhàn)杯金獎。 【類    別】醫(yī)療器械。 【項目簡介】本項目采用國內(nèi)首創(chuàng)的復(fù)合磷脂脂質(zhì)體技術(shù)開發(fā)能夠模擬真實皮膚角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)、組成與功能的脂質(zhì)體人工皮膚膜LipSkin；經(jīng)系列試驗及第三方檢測驗證，LipSkin從結(jié)構(gòu)上能模擬角質(zhì)層特殊的“磚-墻”結(jié)構(gòu)；從組成上具有與真實皮膚相同的脂質(zhì)特征吸收峰與角蛋白特征吸收峰；用模型藥物進行皮膚滲透性測試驗證LipSkin在屏障功能上與真實皮膚的相關(guān)系數(shù)達99.29%；從功能上驗證測試化學品皮膚腐蝕性與真實皮膚相關(guān)系數(shù)達94.60%。此外，電阻檢測技術(shù)的應(yīng)用保障了LipSkin產(chǎn)品的質(zhì)量可控性和測試重現(xiàn)性，具有廣闊的商業(yè)化開發(fā)前景。由此，LipSkin技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。 【創(chuàng)新要點】①首次采用磷脂材料制備皮膚模型LipSkin，并突破性應(yīng)用于模擬難度較高的毒理學檢測領(lǐng)域，通過三層三明治型的結(jié)構(gòu)模擬真實皮膚的結(jié)構(gòu)，進而模擬其功能，這種應(yīng)用至今未見報道； ②利用不同比例的復(fù)合磷脂能夠模擬不同程度的角質(zhì)層屏障功能，所以能夠靈活調(diào)整復(fù)合磷脂的比例來模擬不同類型的皮膚，以適應(yīng)皮膚腐蝕性測試中不同種族、年齡、性別人群的需求，這是團隊的首次發(fā)現(xiàn)；  ③處方中加入了真實皮膚中的成分膽固醇、神經(jīng)酰胺、角蛋白等增加其皮膚屏障功能的模擬程度：其中磷脂材料及膽固醇、神經(jīng)酰胺等模擬皮膚的脂性通道以此模擬脂溶性成分的透過路徑，角蛋白模擬皮膚的水性通道以模擬水溶性成分的透過路徑，這樣的處方設(shè)計也屬原創(chuàng)；  ④用載入熒光探針羅丹明B的脂質(zhì)體層來模擬真皮層以模擬真皮層細胞因腐蝕受損而釋放出有色試劑的表征手段同樣處于全球首創(chuàng)。 【推廣應(yīng)用前景】據(jù)報道，美國知名市場調(diào)查與咨詢公司Markets and Markets預(yù)測：到2021年體外毒理學測試市場將從2016年的141.5億美元猛增至273.6億美元，年復(fù)合增長率將達14.1%，由此推測，皮膚腐蝕性作為毒理學檢測中的指標之一，預(yù)測其至2021年的全球市場潛量將超20億美元。 市場上用于皮膚腐蝕性測試的體外皮膚模型有兩種：EpiSkin, EpiDerm, EpiKutis,Phenion為人重組皮膚模型，其因采用原代人角質(zhì)細胞作為原料，來源稀少且昂貴，導致其售價極為昂貴，且人角質(zhì)細胞受人種差異影響而不具有通用測試價值；而Corrositex模型為蛋白分子水凝膠模型，其只適用于由酸堿度差異引起的皮膚腐蝕性，測試范圍窄，據(jù)報道其準確度為37.5%，不能滿足測試精度的要求；只有本項目所推出的LipSkin皮膚模型兼具測試范圍廣（由脂溶性、酸堿度差異引起的腐蝕性均可測試）、測試精度高（>90%）、價格合理（市售產(chǎn)品價格的5~22%）等優(yōu)點，推廣價值巨大。 【進展情況】已獲發(fā)明專利1項。 

成果簡介：利用多波段成像融合技術(shù)，實現(xiàn)對常見化學品泄露的遙測報警。 項目來源：自行開發(fā) 技術(shù)領(lǐng)域：電子信息 應(yīng)用范圍：本項目的產(chǎn)品化在軍事、公安和民用等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景 ?  軍事領(lǐng)域可用于毒劑或危險品侵害 ?  公安、反恐領(lǐng)域可用于毒劑施放、次生工業(yè)品的泄漏檢測； ?  民用領(lǐng)域：可用于工廠設(shè)備、在途運輸車輛等的化學危險品泄漏檢測 所

采用高效預(yù)處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術(shù)，從新鮮動物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原的技術(shù)難題；掌握了通過物理與化學改性手段調(diào)控未變性膠原的熱穩(wěn)定性、流變學等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫(yī)用膠原的產(chǎn)業(yè)化利用提供了技術(shù)支撐。目前，化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產(chǎn)技術(shù)已分別在成都新際生物活性膠原開發(fā)有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)與天然膠原標準品一致，經(jīng)濟效益顯著，具有較強的市場競爭力。

人群擁擠踩踏事故風險理論研究對于大型建筑性能化設(shè)計，人群疏散及管理等有重要應(yīng)用意義。目前該研究處于起步階段，僅僅停留在現(xiàn)象表面。故本課題組通過對人群擁擠踩踏事故風險特征分析提出人群擁擠踩踏事故風險理論并建立相關(guān)模型，并以此為基礎(chǔ)建立了擁擠事故的預(yù)警模型，并提出了相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案編制技術(shù)，從而為大型體育賽場的事故的預(yù)警及其應(yīng)急提供理論支持。 隨著我國化學工業(yè)企業(yè)的規(guī)模和數(shù)量的快速增加，大部分化工企業(yè)都與有毒有害、易燃易爆的危險化學品打交道。做好危化品的管理，防患于未然固然是企業(yè)的大事。但