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2020年3月17，復旦大學趙冰、張榮、林鑫華，中國醫學科學院基礎醫學研究所梁俊波合作在生物預印本平臺bioRxiv上發表研究成果“Recapitulation of SARS-CoV-2 Infection and Cholangiocyte Damage with Human Liver Organoids”，建立了人源類器官的SARS-COV-2感染模型，確定SARS-COV-2可以感染膽管細胞，并下調膽管組織中細胞緊密連接及膽汁酸轉運相關基因的表達，為新冠病毒細胞嗜性、致病機制研究和后續藥物研發提供重要工具，并提示膽管功能紊亂可能是部分新型冠狀病毒感染者肝臟損傷的誘因。在本項研究中，研究者應用人源肝臟類器官建立SARS-CoV-2感染模型，并研究其感染和損傷膽管組織的機制。人源類器官是由人體組織體外3D培養產生的，結構功能與體內組織器官高度相似的微型器官，可于體外模擬體內生理病理過程中的組織細胞行為。 研究者從臨床肝臟手術中分離獲取人膽管細胞，培育出可穩定傳代的肝臟膽管類器官，應用單細胞RNA測序(scRNA-seq)對類器官中膽管細胞進行了轉錄組分析，發現長期培養的肝臟膽管類器官保存了ACE2+的膽管細胞類群，而此細胞類群在小鼠肝臟膽管類器官中并未發現。提示人肝臟膽管類器官可以模擬ACE2介導的SARS-CoV-2感染。接下來，研究者檢測了類器官對SARS-CoV-2的易感性。研究者從上海一位COVID-19患者中分離并純化了SARS-CoV-2病毒，接種感染來不同個體的膽管類器官。感染24小時后對類器官進行免疫熒光染色發現，SARS-CoV-2的核衣殼蛋白（N protein）在部分類器官膽管細胞中呈陽性，而未感染對照組無信號，顯示病毒已經成功侵染并復制，受感染的膽管細胞還會經膜融合形成合胞體。對SARS-CoV-2基因組RNA的qRT-PCR分析顯示，在感染后24小時類器官內的病毒載量顯著增加。這些數據表明，人膽管上皮細胞是SARS-CoV-2的易感宿主，并可支持病毒的活躍復制，人源類器官可作為研究病毒嗜性和致病機制的工具。感染48小時后，類器官內的病毒載量明顯下降，提示SARS-CoV-2感染可能導致宿主細胞死亡或抗病毒反應的激活。研究者進而關注和檢測了病毒感染對類器官整體行為特性的影響。在體內穩態條件下，膽管的主要功能是將肝實質細胞分泌的膽汁酸轉運到膽管腔內排出。膽管細胞之間的緊密連接維持了膽管上皮的屏障功能，對膽汁酸的收集和排泄至關重要。研究者發現SARS-CoV-2感染降低了類器官中Claudin1的表達，提示膽管細胞的屏障功能可能被破壞。更重要的是，兩個主要的膽汁酸轉運蛋白，頂端鈉離子/膽汁酸轉運體(ASBT)和囊性纖維化跨膜電導調節(CFTR)的表達在SARS-CoV-2感染后顯著下調。這些數據支持SARS-CoV-2感染可以通過下調膽管細胞中緊密連接形成和膽汁酸運輸關鍵基因的表達水平，損傷膽管組織屏障和膽汁酸運輸功能。提出COVID-19患者肝內病毒感染誘發膽管功能紊亂和膽汁積淤，進而導致肝臟損傷的可能性。新型冠狀病毒（SARS-COV-2）感染和損傷肝臟中膽管上皮細胞

項目進展情況：已完成?

高溫、低溫和鹽堿脅迫已成為限制作物生產和植物生長發育的重要環境因子。本項目歷時14年，以重要作物棉花和模式植物擬南芥為材料，將基因挖掘、機理探索與利用緊密結合，分離鑒定了多個溫度和高鹽脅迫應答基因、高效特異表達啟動子及基因表達調控元件，探討了其調控機制，為作物遺傳改良提供了新基因資源和理論支撐。①發現了高溫誘導的miRNA可變剪切新機制，探討了低溫脅迫下GhDREB1與激素的調控關系，為闡明植物應答溫度脅迫的分子機理提供了新證據。②解析了GhZFP1、GhMT3a和GhNHX1等基因在植物高鹽脅迫適應中通過調節Na+積累和清除活性氧發揮作用，為作物抗逆品種改良提供了重要基因資源。③發掘并鑒定了植物組織特異高效啟動子和調控元件，闡明了核基質結合序列在提高遺傳轉化效率和轉基因表達水平方面的作用，為植物遺傳轉化提供了有效表達載體。本成果在Molecular Cell等國內外學術刊物發表論文71篇，其中SCI論文62篇；總影響因子235，影響因子5以上論文15篇，單篇最高影響因子15.28，他引總計2227次。高溫誘導的miRNA可變剪切闡明了環境脅迫與植物miRNA加工的調控關系，是本領域研究的重大發現，在國內外產生了較大影響，為提升我國在該領域研究的國際影響力發揮了積極作用。

一、成果簡介 該課題受北京市自然科學基金項目“植物乳桿菌素對肉源李斯特氏病原菌作用機理研究”的資助，鑒于化學防腐劑在食品防腐應用中的不安全性，重點開展了新型生物防腐劑乳酸菌細菌素產生菌株的篩選，活性細菌素的分離純化，細菌素及其產生菌株的應用研究。二、技術指標 從傳統宣威火腿中分離篩選出一株高產

植物龍亦稱植物生長調節物質，指從外部施加給植物，只要很微量就能調節、改變植物生長發育的化學試劑。除了植物激素從外部施加給植物作為生長調節劑外，更多的植物生長調節劑，是植物體內并不存在的人工合成有機物，主要有，一是植物激素類似物，例如與生長素有類似生理效能的吲哚丁酸、萘乙酸、2，4-D 等，與細胞分裂素有類似生理效能的激動素和6-芐基氨基嘌呤等。二是生長延緩劑，有延緩生長作用，降低莖的伸長而不完全停止莖端分生組織的細胞分裂和側芽的生長，其作用能被赤霉素恢復，例如矮壯索（CCC）、丁酰肼（B9）、調節安等。三是生長抑制劑，也有延緩生長的效果，但與生長延緩劑不同，它們主要干擾頂端的細胞分裂，使莖伸長停頓和頂端優勢的破壞，其作用不能被赤霉素恢復，例如青鮮素（MH）等。另外，由于除草劑大都是人工合成的生長調節劑，因此，有人把除草劑也作為一大類生長調節劑。植物生長調節劑，在農業生產上，可分別用在促進或抑制植物的營養生長，促進或抑制種子、塊根、塊莖的發芽，防止或促進器官的脫落，促進生根、座果和果實發育，控制性別分化、誘導和調節開花，催熟或延遲成熟和衰老，以及殺死田間雜草等方面。植物龍是一種用于蔬菜的植物生長調節劑，可有效地使蔬菜增產。主要用于闊葉蔬菜（如白菜等）。采用簡單催化劑，使產品成本比市場上同類產品降低30%以上。應用在蔬菜種植。植物龍是一種在日本得到廣泛推廣的植物生長調節劑。使用范圍廣，用量大。我國正大面積推廣。適合中小型企業投資，設備投資額10 萬以下。按每年12 噸的產量計算，每噸成本為8 萬/噸，售價15 萬/噸，利潤為80萬余元。 合作方式包括技術轉讓和實施交鑰匙工程。

本發明公開了一種D2D通信中能效最大化的功率分配方法，在有蜂窩網絡覆蓋的上行場景中，通過分布式優化蜂窩用戶的發射功率、D2D用戶對的發射功率，在保證宏用戶最低服務質量要求和D2D用戶與蜂窩用戶的功率限制的情況下最大化D2D用戶的全局能源效率。本方法給出了在任何D2D用戶都可以使用所有信道，并且任意信道可以同時被所有D2D用戶占用的情況下，最優的蜂窩用戶發射功率和D2D鏈路發射功率。主要用MM方法將非凸問題近似為可求解的子優化問題，并利用給出的閉式解快速收斂到子問題的優化解。本發明適用范圍廣，頻譜資源共享模式具有通用性，計算量小，速度快。

亮點一 支持CAN、V2X、LTE通信、Wifi等多模式通信亮點二 內置高精度定位模組、高精度IMU，支持高精定位系統、慣導系統亮點三 提供以太網、串口、CAN多種接囗，支持多種場景應用亮點四 可獲取車輛狀態、運行數據，分析駕駛行為，提示車輛信息亮點五 車規級，抗干擾能力強，穩定性高 LTE          LTE-FDD/LTE-TDD/WCDMA/TD-SCDMA/EVDO/CDMA/GSMV2X          符合3GPP Rel.14標準，頻率范圍：5.905-5.925GHzGNSS       支持北斗/GPS/GLONASS/Galileo/QZSSWifi          支持IEEE802.1b/g/n協議，工作頻段：2.4G通信能力 直連通信距離不低于500m接口        RJ45網絡*1、26Pin*1HSM        支持高性能高安全性的國密算法  

本發明涉及分子細胞生物學技術領域中，一種多能干細胞形成必需蛋白CREPT的在誘導多能干細胞中的應用。本發明所要解決的技術問題是如何制備多能干細胞及不能誘導為多能干細胞的細胞模型。為解決上述技術問題，本發明首先提供了下述X1)或X2)的方法：X1)多能干細胞的制備方法，包括：增加名稱為動物細胞1的出發動物細胞中CREPT蛋白質的含量和/或活性，得到重組動物細胞，利用所述重組動物細胞制備多能干細胞；所述動物細胞1非干細胞；X2)不能誘導為多能干細胞的細胞模型的制備方法，包括：降低名稱為動物細胞2的出發動物細胞中所述CREPT蛋白質的含量和/或活性，得到不能誘導為多能干細胞的細胞模型；所述動物細胞2非干細胞且表達所述CREPT蛋白質。所述動物細胞1和所述動物細胞2均為離體的動物細胞。利用所述重組動物細胞制備多能干細胞可利用Yamanaka因子進行。Yamanaka因子為Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc。

成果創新點 首個 CENP-E 馬達驅動域結合的有機小分子化合物 Syntelin，對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于 制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。對實驗性乳腺癌的有較好的 治療作用，可用于制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。 技術成熟度 關鍵技術研發階段 轉化計劃 轉讓 所需支持 預計所需資金 5000 萬