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白血病是危害青壯年的最主要惡性腫瘤之一，化學(xué)治療目前仍然 是白血病的最主要治療方法，但化療中抗癌藥物誘導(dǎo)的藥物耐受性， 特別是獲得性多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）現(xiàn)象是阻礙白 血病治療效果的主要障礙，也是目前尚未解決的難題。三氧化二砷是 中藥砒霜的有效成分，已在各型白血病和實(shí)體腫瘤的治療中得到廣泛 應(yīng)用，取得了良好的臨床療效。研究證實(shí)三氧化二砷不是耐藥蛋白 P-gp 的底物且抑制 P-g

提示在宿主—血吸蟲相互作用的過(guò)程中，不僅血吸蟲可以通過(guò)蟲源性細(xì)胞外囊泡對(duì)宿主進(jìn)行跨物種調(diào)控，達(dá)到逃逸宿主攻擊的目的；宿主亦可以通過(guò)自身細(xì)胞外囊泡抑制血吸蟲，緩解血吸蟲對(duì)自身的病理?yè)p傷，對(duì)于我們理解寄生蟲與宿主之間復(fù)雜的相互作用關(guān)系提供了新的線索，值得我們?cè)谖磥?lái)的研究中對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的關(guān)注。提示在宿主—血吸蟲相互作用的過(guò)程中，不僅血吸蟲可以通過(guò)蟲源性細(xì)胞外囊泡對(duì)宿主進(jìn)行跨物種調(diào)控，達(dá)到逃逸宿主攻擊的目的；宿主亦可以通過(guò)自身細(xì)胞外囊泡抑制血吸蟲，緩解血吸蟲對(duì)自身的病理?yè)p傷，對(duì)于我們理解寄生蟲與宿主之間復(fù)雜的相互作用關(guān)系提供了新的線索，值得我們?cè)谖磥?lái)的研究中對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的關(guān)注。

本發(fā)明公開(kāi)了一種可以同時(shí)檢測(cè)奶牛是否具有脊椎畸形綜合癥(CVM)、白細(xì)胞粘附缺陷癥(BLAD)、尿苷酸合酶缺乏癥(DUMPS)、瓜氨酸血癥(CN)四種遺傳病的引物系統(tǒng)。基于該引物系統(tǒng)所制備的產(chǎn)品，能實(shí)現(xiàn)同時(shí)對(duì)奶牛CVM、BLAD、DUMPS、CN四種遺傳病基因相關(guān)的4處多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。此外，本發(fā)明還公開(kāi)了能夠同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)以上遺傳病和奶牛A2基因型的檢測(cè)方法及其檢測(cè)產(chǎn)品，該聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果可用于指導(dǎo)健康奶牛的篩選、育種等。

本項(xiàng)目屬于醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。以兒童最常見(jiàn)的急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對(duì)象，從臨床現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，到分子機(jī)制研究，全面深入地探討了糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機(jī)制和逆轉(zhuǎn)。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的預(yù)后。 該項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號(hào)通路（中華血液雜志, 2008）；在國(guó)內(nèi)外率先提出ALK激酶能夠通過(guò)激活下游的mTOR激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞對(duì)GC產(chǎn)生耐藥性（Leukemia,2008）；在國(guó)內(nèi)首先提出mTOR信號(hào)通路的活化是兒童ALL對(duì)GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉(zhuǎn)GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統(tǒng)腫瘤的藥物，這對(duì)于進(jìn)一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目在2006年到2011年期間已在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文9篇，經(jīng)科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結(jié)果多次參與國(guó)際及全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議交流，并獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助1項(xiàng)，四川省應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng)目資助1項(xiàng)。本項(xiàng)目的研究促進(jìn)了學(xué)科的建設(shè)和人才培養(yǎng)，已培養(yǎng)博士、碩士研究生共10余名。

本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase（JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)與合成了超過(guò) 60 個(gè)化合物的類似物，通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證，篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對(duì)照組和陽(yáng)性藥物二甲雙胍給藥組相比，顯示出來(lái)良好的降血糖，降血脂，保護(hù)胰島 B 細(xì)胞的藥效。通過(guò)成藥性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡(jiǎn)單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥物灌胃口服，吸收與起效迅速，長(zhǎng)期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦開(kāi)發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。屬于 First in Class。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 在當(dāng)今社會(huì)，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長(zhǎng)。飲食結(jié)構(gòu)的變化造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥，從而影響胰島 B 細(xì)胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對(duì)這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開(kāi)發(fā)成功，將會(huì)針對(duì)這一日益增長(zhǎng)的適應(yīng)癥占據(jù)市場(chǎng)，表現(xiàn)出良好的開(kāi)發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用（專利號(hào)：201710941613.9）

相關(guān)專利提出了具有治療及預(yù)防慢性肝纖維化和肝硬化的中藥組合物（蒿鱉養(yǎng)陰軟堅(jiān)方）及其提取工藝，具有活血軟堅(jiān)散結(jié)、養(yǎng)陰涼血、清熱利濕解毒的功能，對(duì)不同病因(四氯化碳復(fù)合因素、BSA、Con A、血吸蟲病、乙醇)所致的肝纖維化及肝硬化有確切的預(yù)防和治療作用，有體外抗乙肝病毒的作用，可用于多種原因如慢性病毒性肝炎、血吸蟲病和長(zhǎng)期飲酒以及化學(xué)毒物中毒等所致的肝纖維化及肝硬化

本發(fā)明公開(kāi)了抗邊緣無(wú)漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應(yīng)用.本發(fā)明采用大腸桿菌表達(dá)的邊緣無(wú)漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經(jīng)細(xì)胞融合,篩選得到一株穩(wěn)定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株,其微生物保藏號(hào)為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細(xì)胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無(wú)漿體MSP5發(fā)生反應(yīng),同時(shí)能與牛邊緣無(wú)漿體和羊邊緣無(wú)漿體發(fā)生特異性反應(yīng),而與霉形體,新孢子蟲及附紅細(xì)胞體等不發(fā)生反應(yīng).本發(fā)明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無(wú)漿體和其它相關(guān)的病原,為建立一種快速,簡(jiǎn)易,準(zhǔn)確的診斷方法以及在免疫機(jī)制研究,免疫功能檢測(cè),檢測(cè)方法的建立等方面的研究提供物質(zhì)基礎(chǔ).

本項(xiàng)目在大型屋蓋風(fēng)致作用機(jī)理、風(fēng)效應(yīng)分析理論、設(shè)計(jì)風(fēng)荷載確定方法和 屋面系統(tǒng)抗風(fēng)的技術(shù)措施、檢測(cè)評(píng)價(jià)方法等方面取得了以下創(chuàng)新成果：（1） 提出了大跨屋蓋非高斯極值風(fēng)壓分析理論和多模態(tài)耦合風(fēng)振效應(yīng)分析理論 系統(tǒng)構(gòu)建了非定常、非高斯特性的屋面風(fēng)荷載模型，提出了屋蓋非高斯風(fēng)壓時(shí)程的概率密度表達(dá)式、多樣本風(fēng)壓極值概率分布模型；提出能夠計(jì)入多模態(tài)參 與的耦合效應(yīng)和結(jié)構(gòu)、風(fēng)荷載、風(fēng)向不確定性的基于概率的高效風(fēng)振計(jì)算方法。 系統(tǒng)建立了屋面風(fēng)荷載和結(jié)構(gòu)風(fēng)效應(yīng)的分析理論。（2） 提出了屋面圍護(hù)結(jié)構(gòu)和大跨承重結(jié)構(gòu)抗風(fēng)設(shè)計(jì)方法提出考慮非高斯極值、相關(guān)性面積折減、風(fēng)向效應(yīng)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)風(fēng)荷載計(jì)算方 法，提出了可考慮多模態(tài)風(fēng)振響應(yīng)的多目標(biāo)等效靜風(fēng)荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規(guī)模風(fēng)洞實(shí)驗(yàn)，分析不同結(jié)構(gòu)參數(shù)和風(fēng)荷載參數(shù)下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護(hù)結(jié)構(gòu)全方向極值風(fēng)壓及大跨主體結(jié)構(gòu)的 等效靜風(fēng)設(shè)計(jì)荷載，給出了可供設(shè)計(jì)直接使用的計(jì)算圖表。（3） 提出了改善屋面圍護(hù)系統(tǒng)抗風(fēng)承載力的技術(shù)措施、評(píng)價(jià)方法以及檢測(cè)手段 提出了屋面圍護(hù)系統(tǒng)的材料選擇要求和構(gòu)造設(shè)計(jì)原則；研發(fā)了改善和提高抗風(fēng)承載力的金屬屋面板板型和抗風(fēng)揭部品部件，同時(shí)很好地滿足功能及節(jié)能環(huán)保 要求；提出圍護(hù)系統(tǒng)抗風(fēng)揭的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法和現(xiàn)場(chǎng)原位測(cè)試方法，及屋面系統(tǒng) 的安全性評(píng)價(jià)方法。

本項(xiàng)目在大型屋蓋風(fēng)致作用機(jī)理、風(fēng)效應(yīng)分析理論、設(shè)計(jì)風(fēng)荷載確定方法和 屋面系統(tǒng)抗風(fēng)的技術(shù)措施、檢測(cè)評(píng)價(jià)方法等方面取得了以下創(chuàng)新成果：（1）  提出了大跨屋蓋非高斯極值風(fēng)壓分析理論和多模態(tài)耦合風(fēng)振效應(yīng)分析理論 系統(tǒng)構(gòu)建了非定常、非高斯特性的屋面風(fēng)荷載模型，提出了屋蓋非高斯風(fēng)壓時(shí)程的概率密度表達(dá)式、多樣本風(fēng)壓極值概率分布模型；提出能夠計(jì)入多模態(tài)參 與的耦合效應(yīng)和結(jié)構(gòu)、風(fēng)荷載、風(fēng)向不確定性的基于概率的高效風(fēng)振計(jì)算方法。 系統(tǒng)建立了屋面風(fēng)荷載和結(jié)構(gòu)風(fēng)效應(yīng)的分析理論。（2）  提出了屋面圍護(hù)結(jié)構(gòu)和大跨承重結(jié)構(gòu)抗風(fēng)設(shè)計(jì)方法 提出考慮非高斯極值、相關(guān)性面積折減、風(fēng)向效應(yīng)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)風(fēng)荷載計(jì)算方 法，提出了可考慮多模態(tài)風(fēng)振響應(yīng)的多目標(biāo)等效靜風(fēng)荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規(guī)模風(fēng)洞實(shí)驗(yàn)，分析不同結(jié)構(gòu)參數(shù)和風(fēng)荷載參數(shù)下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護(hù)結(jié)構(gòu)全方向極值風(fēng)壓及大跨主體結(jié)構(gòu)的 等效靜風(fēng)設(shè)計(jì)荷載，給出了可供設(shè)計(jì)直接使用的計(jì)算圖表。（3）  提出了改善屋面圍護(hù)系統(tǒng)抗風(fēng)承載力的技術(shù)措施、評(píng)價(jià)方法以及檢測(cè)手段 提出了屋面圍護(hù)系統(tǒng)的材料選擇要求和構(gòu)造設(shè)計(jì)原則；研發(fā)了改善和提高抗風(fēng)承載力的金屬屋面板板型和抗風(fēng)揭部品部件，同時(shí)很好地滿足功能及節(jié)能環(huán)保 要求；提出圍護(hù)系統(tǒng)抗風(fēng)揭的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法和現(xiàn)場(chǎng)原位測(cè)試方法，及屋面系統(tǒng) 的安全性評(píng)價(jià)方法。