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一株誘變凝結芽孢桿菌及其在生產川芎嗪中的應用
本發明提供了一株誘變凝結芽孢桿菌及其在生產川芎嗪中的應用，屬于生物技術領域。本發明所述誘變凝結芽孢桿菌YB?2023，分類命名為凝結海恩德里克斯氏菌（Heyndrickxia coagulans），菌株編號為YB?2023；于2024年3月7日保存于中國典型培養物保藏中心，地址為湖北省武漢市武昌區八一路299號，菌種保藏號為CCTCC NO:M 2024411；誘變凝結芽孢桿菌YB?2023的乙偶姻產量可達12.61±0.34 g/L，川芎嗪濃度可達到2.54±0.26 g/L，原始菌株經誘變后，在正常培養條件下以葡萄糖和酵母膏為原料，保留益生菌凝結芽孢桿菌數量的同時提高川芎嗪產量，降低成本，利用可再生生物質生產天然川芎嗪的綠色生產過程具有意義。
南京工業大學
2021-01-12
一種基于改進麻雀優化算法的光伏電池模型參數辨識方法
本發明公開了一種基于改進麻雀優化算法的光伏電池模型參數辨識方法，具體步驟如下：1)獲取光伏電池的實測電流和實測電壓；2)建立光伏電池模型，并將模型估計輸出與實際輸出的均方根誤差作為目標函數；3)將levy飛行和螺旋搜索機制融入到標準的麻雀優化算法中，形成改進的麻雀優化算法；4)使用改進的麻雀優化算法最小化目標函數，對光伏電池模型的未知參數進行辨識，獲取最佳參數并建立數學模型；5)基于獲取的最佳參數及模型進行外電路i?v特性預測；本發明具有快速收斂、能夠有效避免陷入局部最優解以及較高搜索精度的特點，能夠顯著提高對光伏電池模型參數辨識的準確性。
南京工業大學
2021-01-12
基于降階觀測器的模糊無人機系統容錯編隊控制方法
本發明針對模糊多領航無人機系統的容錯編隊控制問題。提出基于降階觀測器的模糊無人機系統容錯編隊控制方法，包括：使用T?S模糊模型多領航無人機系統進行建模；將原系統先轉化為降階形式，再導出增廣形式；基于中間變量為降階增廣系統設計降階故障觀測器，估計跟隨無人機的狀態、過程故障和系統不確定性；利用相對狀態信息設計跟蹤容錯編隊控制器，以過程故障和系統不確定性的估計作為補償項；為降階故障觀測器和跟蹤容錯編隊控制器設計自適應參數；驗證降階故障觀測器和跟蹤容錯編隊控制器性能；本發明能更突出地處理非線性、不確定的控制問題，同時減少計算量、提高分布式決策效率。
南京工業大學
2021-01-12
治療結腸慢傳輸性便秘 1 類創新藥物 CP0119 的開發
我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。
本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究并提交 IND。
技術創新點和階段性成果：
1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。
2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。
3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。
市場應用前景：
與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。
目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內嘗試過新的便秘藥物。
以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。
市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。
而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉，同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。
CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明，CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非常好，適用人群廣泛。
鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用，對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負將具有非常重要的意義。
合作模式：
本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。
已獲得的知識產權：
申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途
申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途
申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏力藥物的應用
申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途
南開大學
2021-04-13
治療肺纖維化 1.6 類化藥鹽酸多西環素的臨床研究
該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。
課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323）
技術創新點：
1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發潛力很大。
2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。
3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者依從性好。
4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并獲得高效制劑。
市場應用前景：
近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景良好。
合作方式及條件：
希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。
已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ）
本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。
南開大學
2021-04-13
一種用于相似模擬試驗的自移式布料及振實裝置
本發明公開了一種用于相似模擬試驗的自移式布料及振實裝置，包括振動底板、可調導向裝置、振動電機、可伸縮立柱、牽引裝置、提升裝置、布料裝置、鎮壓輥和懸掛連桿。振動底板上平行安裝有兩個振動電機，用于振實試驗材料；可調導向裝置可實現其導向輪的換向；提升裝置用于實現振動底板或本發明的整體升降，牽引裝置通過可伸縮立柱和提升裝置的共同作用可實現本發明整體移動行走；位于牽引裝置后端的布料裝置用于試驗材料的充填和分布；鎮壓輥用于試驗材料的整平和初步壓實。本發明可替代人工實現相似模擬試驗時試驗材料的布料與振實，提高試驗材料層夯實時的平整度、均勻度和緊實度，提高試驗的工作效率和結果的精準度。
安徽理工大學
2021-04-13
一種催化氧化制備5-甲基吡嗪-2- 羧酸的方法
本發明公開一種催化氧化制備5甲基吡嗪2羧酸的方法.本發明是以MnWCo/硅藻土為催化劑,2,5二甲基吡嗪為原料,氧氣為氧化劑,經催化氧化合成5甲基吡嗪2羧酸.其方案如下:將MnWCo/硅藻土催化劑填裝入固定床反應器中,反應器溫度為200400℃,反應原料2,5二甲基吡嗪用高溫水蒸氣鼓泡引入填裝有MnWCo/硅藻土負載型催化劑的固定床反應管中,氧氣單獨一路通入反應管中,使2,5二甲基吡嗪在催化劑床層中發生催化氧化反應,生成5甲基吡嗪2羧酸,并被水蒸氣帶出反應管,冷凝,結晶,收集.本發明中,MnWCo/硅藻土催化劑制備方法簡單;采用固定床連續催化氧化制備5甲基吡嗪2羧酸的方法環保,無污染,操作簡單,易控制,5甲基吡嗪2羧酸收率高,易于工業化生產。
蘭州大學
2021-01-12
一種催化糠醛選擇性轉化為2-甲基呋喃的方法
本發明提供一種催化糠醛選擇性轉化為2?甲基呋喃的方法。該方法利用碳納米管負載型鉑基雙金屬催化劑（3Pt3Fe/MWNT），在溫和條件下高效催化糠醛轉化為2?甲基呋喃，具有高轉化率和高選擇性。其中3Pt3Fe/MWNT催化劑在固定床反應器常壓和200℃下，使用異丙醇為溶劑，糠醛轉化率超99%，2?MF的初始選擇性91%，穩定運行60小時后轉化率由99.8%降到90.41%。本發明催化劑制備過程簡單，成品穩定可靠，催化過程無需添加額外的助劑，無需額外分離催化劑和反應底物，催化劑具有高活性及穩定性。該技術不僅在能源和化工領域具有重要的應用價值，還在推動可持續發展和綠色化學方面發揮了積極作用。
南京工業大學
2021-01-12
一種基于石墨爐體的絕熱加速量熱儀及其控制方法
本發明涉及絕熱加速量熱儀技術領域，具體涉及一種絕熱加速量熱儀的石墨爐體用電磁感應加熱方法以及智能算法控制系統。包括電磁線圈、電磁加熱控制器、爐體上蓋、爐體外殼、合金支撐底座、石墨爐體、底部鏤空支撐、熱電偶、工控一體機和計算機。石墨爐體置于纏繞好的電磁線圈的內部，所述爐體外殼依次包裹電磁線圈和石墨爐體，石墨爐體的底部具有鏤空支撐。底部鏤空支撐裝置為石墨爐體提供穩定支承；所述電磁線圈通過其線圈端部與電磁加熱控制器內部電源接口電性連接；所述合金支撐底座位于爐體外殼底部。在石墨爐體上的相應部位安裝有熱電偶，熱電偶與工控一體機信號連接，工控一體機再通過TP?LINK工業交換機與計算機信號連接。
南京工業大學
2021-01-12
治療特發性肺纖維化創新藥物 CP0116 的研發
1）藥學：CP0116 是以異土木香內脂為原料，經五步反應合成。原料藥純度可達 99%以上且結構穩定，廣泛適用于各種制劑類型；
2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經肝，腎代謝；
3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時內無異常。長毒試驗顯示，連續 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用；
4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結果優于吡非尼酮組。
技術創新點：
1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內脂衍生物CP0116。這是首次發現該類化合物具有抗肺纖維化的作用；
2）項目組利用分子探針技術確定 CP0116 在肺纖維化過程中的可能靶點為 PKM2；
3）候選藥物分子的原料是異土木香內脂，本項目組通過優化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異土木香內脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到結構新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。
市場應用前景：
目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用較高。因此尋找新的治療靶點，開發針對 IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。
合作方式：
合作開發或者轉讓。本項目已獲得國家重大新藥創制專項 300 萬元的經費支持。
已獲得的知識產權：
異土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610879558.0）
土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）
南開大學
2021-04-13