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真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質(zhì)，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細(xì)胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發(fā)層，交聯(lián)上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護(hù)表面。可用于提高醫(yī)學(xué)器官移 植物生物相容性和防止微生物細(xì)胞粘附；可應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)中燒傷、 創(chuàng)傷的創(chuàng)面保護(hù)，為臨床病人創(chuàng)面保護(hù)和恢復(fù)提供一種安全無(wú)毒、操 作簡(jiǎn)便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進(jìn)土壤 中的污染物的降解和應(yīng)用在石油泄漏后回收石油的過(guò)程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對(duì)抗相變能力并形成 穩(wěn)定泡沫，使其在密封食品生產(chǎn)上發(fā)揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產(chǎn)中，因疏水蛋白可以作為洗潔產(chǎn) 品的成分，根據(jù)其疏水、親水兩相間的轉(zhuǎn)變，可通過(guò)自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來(lái)，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護(hù)秀發(fā)的天然膜，使發(fā)部維持清潔并保持一定水分；將它運(yùn)用到面 部的美容護(hù)理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護(hù)膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達(dá)到護(hù)膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實(shí)現(xiàn)控、緩釋。 通過(guò)真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達(dá)到良好的分散效果， 并延長(zhǎng)了兩種藥物的藥效持續(xù)時(shí)間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時(shí)發(fā)揮疏水蛋白的穩(wěn)定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項(xiàng)目特色： 純天然生物制品，無(wú)毒害，無(wú)污染。耐酸堿，抗相變能力強(qiáng)。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩(wěn)定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動(dòng)成膜，無(wú)需貼敷，使用便利； （2）透氣性優(yōu)良；(3)純天然無(wú)化學(xué)添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴(yán)重的排異反應(yīng)；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩(wěn)定不降解，便于產(chǎn)品 的長(zhǎng)期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開(kāi) 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過(guò)成膜觀察（10）性價(jià)比高。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前國(guó)際上尚未實(shí)現(xiàn)疏水蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)，其相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品的 開(kāi)發(fā)更為滯后。我們?cè)谝褜?shí)現(xiàn)疏水蛋白中試研發(fā)的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大發(fā)酵 規(guī)模，進(jìn)行后續(xù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，我們的技術(shù)和工藝現(xiàn)居國(guó)際領(lǐng)先地位， 無(wú)疑會(huì)占有寶貴的先機(jī)。 疏水蛋白產(chǎn)品將作為新一代膜生物活性材料進(jìn)入市場(chǎng)，它的出現(xiàn) 將會(huì)革命性地取代現(xiàn)有化學(xué)產(chǎn)品，這無(wú)疑給人類的健康帶來(lái)了很大的 益處，消除人類在預(yù)防和治療疾病、食品加工、以及醫(yī)學(xué)檢測(cè)、食物保鮮方面為健康做出努力的同時(shí)給自身帶來(lái)的潛在危害，而且價(jià)格更 為低廉。因此，本項(xiàng)目大規(guī)模生產(chǎn)疏水蛋白及其應(yīng)用開(kāi)發(fā)是有非常廣 闊的市場(chǎng)前景的，并且我們的技術(shù)在國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)處于領(lǐng)先地位。 這些產(chǎn)品都將在國(guó)際市場(chǎng)上處于最優(yōu)競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)。

通過(guò)計(jì)算機(jī)虛擬篩選和建立熒光共振能量轉(zhuǎn)移的體外高通量篩選體系，篩選得到新型的ATG4B小分子抑制劑S130。通過(guò)對(duì)自噬信號(hào)通路的研究，發(fā)現(xiàn)S130不影響自噬體功能及其與溶酶體的融合，而是抑制了LC3-PE的去脂化過(guò)程，最終阻斷細(xì)胞自噬。這為進(jìn)一步明確ATG4B在自噬信號(hào)通路中的調(diào)控作用提供了新的理論基礎(chǔ)。通過(guò)抗腫瘤作用的研究，發(fā)現(xiàn)S130可有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，且營(yíng)養(yǎng)缺乏能進(jìn)一步增強(qiáng)S130的抗腫瘤效果，而過(guò)表達(dá)ATG4B可部分對(duì)抗S130引起的腫瘤細(xì)胞死亡，提示ATG4B可能是腫瘤治療中的潛在靶點(diǎn)。同時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制劑在體內(nèi)主要分布于腫瘤組織，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。綜上，該研究表明ATG4B可能是腫瘤治療的潛在藥物靶標(biāo)，而S130作為高效的ATG4B小分子抑制劑具有開(kāi)發(fā)成為腫瘤治療藥物的潛能。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開(kāi)了一種中間補(bǔ)料發(fā)酵生產(chǎn)塊菌活性菌絲體及塊菌多糖的方法。本發(fā)明在塊菌屬液體深層發(fā)酵過(guò)程中，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間向培養(yǎng)體系中補(bǔ)加一定量的碳源和／或氮源，可有效促進(jìn)菌絲體生長(zhǎng)和塊菌多糖的生物合成，提高生物量和塊菌多糖的產(chǎn)量。本發(fā)明方法提高了設(shè)備利用率、進(jìn)一步節(jié)省生產(chǎn)成本，為塊菌屬液體深層發(fā)酵生產(chǎn)活性菌絲體和塊菌多糖的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。

本發(fā)明涉及一種改良型循環(huán)式活性污泥法剩余污泥減量控制方法，適用于城市污水生物脫氮除磷。所述方法：每周期進(jìn)水時(shí)間固定，進(jìn)水同時(shí)進(jìn)行30min缺氧攪拌，然后通過(guò)pH值一階導(dǎo)數(shù)控制缺氧時(shí)長(zhǎng)；反硝化結(jié)束后延時(shí)10min進(jìn)入曝氣工序，利用pH一階導(dǎo)數(shù)曲線上極小值點(diǎn)控制曝氣時(shí)長(zhǎng)，亞硝化結(jié)束后延時(shí)3min后進(jìn)入下一階段；重復(fù)上述交替缺氧、好氧工序，當(dāng)時(shí)間超過(guò)設(shè)定的進(jìn)水時(shí)間后，以好氧工序作為反應(yīng)階段的結(jié)束工序；然后依次進(jìn)行沉淀和潷水階段。本發(fā)明的特點(diǎn)是交替缺氧、好氧運(yùn)行方式與實(shí)時(shí)控制系統(tǒng)的集成，既充分利用了原水中的

隨著商品混凝土行業(yè)和高性能混凝土技術(shù)的迅猛發(fā)展，作為混凝土摻合料的粉煤灰是得到公認(rèn)的商品混凝土第六組份。一級(jí)粉煤灰能改善新拌混凝土性能，提高混凝土物理力學(xué)性能和耐久性，從電廠的現(xiàn)狀看，一級(jí)粉煤灰所占的比例較低，大量排出的是Ⅱ級(jí)及以下低品位粉煤灰，這些低品位粉煤灰不能從質(zhì)量上很好滿足混凝土的需求，因此缺乏競(jìng)爭(zhēng)力。    本項(xiàng)目目的是使用粉煤灰復(fù)合激活技術(shù)將低品質(zhì)粉煤灰改性加工為Ⅰ級(jí)粉煤灰，使其很好的滿足高性能混凝土的需要，具有市場(chǎng)需求。基本工藝過(guò)程是：將粉煤灰粉磨，解除粉煤灰粗顆粒的絮狀結(jié)構(gòu)，改變粉煤灰的顆粒表面狀態(tài)，并在粉磨的同時(shí)添加少量的添加劑，使其達(dá)到一級(jí)粉煤灰的標(biāo)準(zhǔn)，并能使粉煤灰的活性充分發(fā)揮出來(lái)。研究成果經(jīng)專家鑒定，整體技術(shù)具國(guó)際先進(jìn)水平，并于2000年獲得省級(jí)科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目已在北京市豐臺(tái)輕體材料廠和大唐國(guó)際下屬多個(gè)電廠推廣應(yīng)用。

開(kāi)發(fā)了一條高效簡(jiǎn)潔的合成新策略，由便宜的、商業(yè)可得的原料出發(fā)，利用新開(kāi)發(fā)的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應(yīng)，快速構(gòu)建具有較大合成挑戰(zhàn)性的間苯三酚二聚體，在此基礎(chǔ)之上，利用新開(kāi)發(fā)的邁克縮酮串聯(lián)增環(huán)反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6∕6橋環(huán)和6∕5并環(huán)籠狀三元環(huán)核心骨架，只需7步，即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對(duì)稱全合成（對(duì)映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達(dá)31.0%，并確定了Myrtucommuacetalone的絕對(duì)構(gòu)型。此外，利用氧化[3+2]環(huán)化反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6-5-6三環(huán)核心骨架，只需5-6步，即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對(duì)稱全合成（對(duì)映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達(dá)12.7-24.9%。以上分子的合成都沒(méi)有使用任何保護(hù)基。此外，課題組對(duì)上述不對(duì)稱合成的6個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了抗菌活性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中化合物Callistrilone E對(duì)耐藥型的革蘭氏陽(yáng)性菌（如MRSA, VISA 和 VRE）抑制作用（0.25-2 μg/mL）強(qiáng)于萬(wàn)古霉素（2-8 μg/mL），具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力

本發(fā)明公開(kāi)了一種生物質(zhì)水熱催化活化聯(lián)產(chǎn)超級(jí)活性炭和液體 產(chǎn)品的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括生物質(zhì)水熱催化活化子系統(tǒng)、焦炭二次活化 子系統(tǒng)和水熱反應(yīng)供熱子系統(tǒng)，其通過(guò)生物質(zhì)水熱催化活化子系統(tǒng)對(duì) 生物質(zhì)進(jìn)行催化活化，并分離得到焦炭和液體產(chǎn)品；通過(guò)焦炭二次活 化子系統(tǒng)對(duì)所述焦炭進(jìn)行深入活化，生成超級(jí)活性炭。本發(fā)明還公開(kāi) 了相應(yīng)的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案可以實(shí)現(xiàn)將不同含水率的生物質(zhì)轉(zhuǎn) 化為高質(zhì)量的超級(jí)活性炭和優(yōu)質(zhì)液體產(chǎn)品，同時(shí)將生物質(zhì)水熱催化活 化反應(yīng)產(chǎn)生的氣體和氣化氣在氣體燃燒器中燃燒，產(chǎn)生高溫?zé)煔鉃樯?物質(zhì)水熱催化活化反應(yīng)提供熱量，實(shí)現(xiàn)了物質(zhì)和熱量的循環(huán)利用。

【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢(qián)大瑋；唐于平；郭建明 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗氧化活性的六肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的多肽具有下列序列結(jié)構(gòu)：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val。這種多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

生物表面活性劑是微生物在代謝過(guò)程中分泌的一種有高表面活性的物質(zhì)，具有生物相容性、生物可降解性、無(wú)毒或低毒等特性，因此將成為替代化學(xué)合成表面活性劑的選擇之一。甘露糖赤薛糖醇脂(MEL s)是一種糖脂類的生物表面活性劑，MEL s不僅具有良好的乳化性、生物降解性、較低的臨界膠束濃度等，還具有許多特殊的生理活性和醫(yī)藥價(jià)值，可應(yīng)用于環(huán)保、食品、化妝品、醫(yī)藥等。如：MEL-A型化合物在較低濃度下作用于Bl 6黑色素瘤細(xì)胞，對(duì)其有抑制作用，并能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促使細(xì)胞黑色素釋放。 本項(xiàng)目研發(fā)的技術(shù)通過(guò)生產(chǎn)菌株的特殊改造和高通暈篩選，獲得生產(chǎn)水平較高的突變株，并經(jīng)過(guò)培養(yǎng)條件的營(yíng)養(yǎng)組成的系統(tǒng)優(yōu)化，獲得適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的發(fā)酵條件（產(chǎn)量達(dá)到100 g/L,發(fā)酵7天）。同時(shí)完成了該糖脂的在線隨程提取和發(fā)酵技術(shù)組合（粗提方法簡(jiǎn)單快捷），還完成了產(chǎn)品的快速分離、純化和特性（乳化特性、表面活性特性、生物學(xué)活性等）分析。

成果簡(jiǎn)介：耐藥菌感染是臨床十大重大疾病，被列入國(guó)家重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃 優(yōu)先發(fā)展方向。紅霉素作為臨床重要的抗生素，臨床安全性高，適用頭孢過(guò) 敏人群，而且對(duì)于一些臨床微生物有特殊的療效（如支原體，幽門(mén)螺旋桿菌、 軍團(tuán)菌屬等）。但紅霉素的耐藥性非常嚴(yán)重，越南(92.1%), 臺(tái)灣(86%), 韓國(guó) (80.6%),  香港(76.8%),  中國(guó)大陸(73.9%