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抗丙肝藥物索非布韋關鍵含氟醫(yī)藥中間體材料的制備 工藝研究及產(chǎn)業(yè)化
索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首個丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產(chǎn)品在銷售，且利潤可觀。國內(nèi)還沒有此類藥物，本項目具有重大的發(fā)展前景。
采用本課題組開發(fā)的新型氟取代反應，設計和開發(fā)了一條經(jīng)濟、綠色和環(huán)保的具有巨大臨床價值和市場價值抗丙肝藥物索非布韋及其關鍵含氟醫(yī)藥中間體的制備工藝。本項目的目的是對本課題組開發(fā)的新穎制備工藝進行中試放大研究，進而實現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模制備，從而產(chǎn)生良好的社會效益和經(jīng)濟效益。
依托南開大學化學院良好的科研平臺，以及本課題組多年積累的有機氟化學及合成有機化學的基礎研究成果，我們對具有巨大臨床價值和市場價值的抗丙肝新藥索非布韋及其關鍵含氟中間體的制備工藝進行優(yōu)化。小試規(guī)模研究結(jié)果表明，本制備工藝能以良好的經(jīng)濟性、兼顧環(huán)保、安全等考量獲得預期質(zhì)量要求的目標產(chǎn)品。后期通過小試放大研究、中試研究和商業(yè)化生產(chǎn)確認等產(chǎn)業(yè)化開發(fā)程序。
南開大學
2021-04-13
關于腫瘤的廣譜精準靶向診療領域的突破性進展
不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運體1（LAT1）介導內(nèi)吞高選擇性地進入腫瘤細胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細胞中過表達而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達，因此，LAAM TC-CQDs對癌細胞具有廣譜的精準靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細胞攝取，細胞流式實驗結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)?；铙w成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓撲替康（TPTC）的載體，仍然能夠精準靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠遠超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。
北京師范大學
2021-02-01
關于腫瘤的廣譜精準靶向診療領域的突破性進展
不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運體1（LAT1）介導內(nèi)吞高選擇性地進入腫瘤細胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細胞中過表達而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達，因此，LAAM TC-CQDs對癌細胞具有廣譜的精準靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細胞攝取，細胞流式實驗結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)?；铙w成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓撲替康（TPTC）的載體，仍然能夠精準靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠遠超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。
北京師范大學
2021-04-10
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學
2021-10-21
防治奶牛乳房炎的中藥組合物及其制劑和應用
本專利（專利號：ZL201310124826.4 ,發(fā)明人系榮昌校區(qū)教師，長期從事新中獸藥的硏發(fā)）,首次提 出奶牛乳房防治新方法"乳頭孔給藥"，克服了其他傳統(tǒng)給藥方式的不足,如靜脈、肌注以及乳房外透皮給 藥等存在的血乳屏障、皮膚屏障使藥物很難達到乳池，而乳房灌注劑雖然藥物直達乳池，但操作非常困難, 需要專業(yè)人士專業(yè)工具，臨床使用不便且易損傷乳頭。本專利以清熱解毒、活絡通乳為原則進行了大通量篩 選制得的新型純中藥軟膏劑，直接在乳頭孔給藥,藥物既可以很快釋放進乳池，也可以收縮乳頭孔括約肌, 有效減少乳頭孔開放時間,避免病原微生物再次侵入。現(xiàn)已進行了藥效學和安全性評價,目前該專利以獨占 許可方式轉(zhuǎn)讓給了一家獸藥GMP藥廠，正在進行中試生產(chǎn)，后期將開展3期臨床試驗，為申報新獸藥作準備。如果成功上市,且能有效控制乳房炎的發(fā)病率,加之無抗生素殘留問題，市場前景非?？捎^。
西南大學
2021-04-13
芬戈莫德在治療根尖周炎中的用途
本發(fā)明公開了芬戈莫德(Fingolimod)在治療根尖周炎中的用途。本發(fā)明通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn) Fingolimod 可顯著抑制開髓所導致的根尖周炎病灶局部炎癥細胞的浸潤和骨質(zhì)破壞;并通過降低 S1P1 和 RANKL 表達水平，動態(tài)調(diào)節(jié)根尖周炎灶局部 RANKL/OPG 比值，達到治療根尖周炎的作用。上述結(jié) 果表明&nb
武漢大學
2021-04-14
氧化石墨烯敏化半導體氣敏材料及其特異性檢測
氧化石墨烯具有獨特的二維結(jié)構、豐富的表面官能團及P型半導體性質(zhì)。通過氧化石墨烯與ZnO納米片及SnO2納米纖維進行復合，大幅度提升了其對丙酮、甲醛等特異性氣體檢測。其敏感性能的提升歸因于氧化石墨烯和半導體材料二者的協(xié)同效應。相關研究解決了現(xiàn)有技術中的半導體氣體傳感器檢測限和選擇性較低的問題。
上海理工大學
2021-01-12
Pt基催化劑抗一氧化碳中毒催化加氫過程
催化加氫過程是現(xiàn)代工業(yè)的重要過程， 是清潔 燃料和高階化學品生產(chǎn)中 的關鍵步驟。 經(jīng)估算 催化加氫在整個 化學工業(yè)體系 中的占比 超過 3 0% 。 在 催化 加氫 工業(yè) 過程中， 雖然使用粗氫作為氫源 具有 工業(yè)裝置簡單 、 更高的經(jīng)濟性 等特點 ，但是粗氫中含有的少量一氧化碳 ( 從幾百到幾千ppm ) 會造成加氫催化劑很快失活。 這部分ppm 量 級的CO 由于 和貴金屬催化劑具有很強的相互作用 ，在催化反應過程中占據(jù)催化活性位，從而使得反應物分子無法在催化劑表面吸附而導致催化劑中毒失活。 所以，現(xiàn)代催化加氫過程一般使用更為昂貴而且工業(yè)裝置更為復雜的 高純氫 系統(tǒng)作為 氫源。 發(fā)展新型高效貴金屬催化劑，提高貴 金屬 催化劑 對 CO 耐受度， 甚至 直接利用粗氫進行 低溫 催化加氫反應 ， 從而 降低加氫成本 和工業(yè)催化裝置的復雜性 是該研究領域的重大挑戰(zhàn) 。
北京大學
2021-04-11
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轉(zhuǎn)基因抗棉鈴蟲和紅鈴蟲棉花新品種華雜棉4號
可以量產(chǎn)/n華雜棉4號是以陸地棉B0011品系為母本，轉(zhuǎn)Bt抗蟲基因陸地棉118-1品系為父本，進行人工去雄雜交配制的雜種一代優(yōu)勢組合。2009年通過江西省審定，同時獲得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物生產(chǎn)應用安全證書。產(chǎn)量表現(xiàn)：2006-2007年參加江西省棉花區(qū)域試驗，平均畝產(chǎn)122.3kg/666.7m2。纖維品質(zhì)（HVICC標準）：平均長度29.2mm，整齊度84.8%，比強度30.5cN/tex，伸長率為6.8%，馬克隆值為5.0，反射率為73.1%，黃度為8.6，紡紗均勻性指數(shù)為140.3?？菸∠鄬怪?
華中農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
用RNAi抑制Cbfa1表達阻斷軟骨細胞肥大分化治療骨性關節(jié)炎技術
骨關節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是全球最常見的?。趋老到y(tǒng)慢性退變性疾病之一，目前可供選擇的臨床治療方法很少，并且均不能有效延緩疾病進展，因此研究新的方法治療OA 有重要的臨床意義。基礎研究顯示，軟骨細胞肥大分化是造成OA 病變持續(xù)進展的重要原因之一，而Cbfa1 基因是調(diào)控軟骨細胞肥大分化的關鍵基因，是各種調(diào)控因素的匯集點，Cbfa1 只在骨骼系統(tǒng)中表達，并且應用Cbfa1(﹢/﹣)實驗小鼠研究發(fā)現(xiàn)，Cbfa1 表達量減少會減輕OA 的病變程度，延緩疾病進展，我們前期研究顯示表達Cbfa1 siRNA的腺病毒能夠有效阻斷Cbfa1 的表達。因此我們準備用RNA 干擾技術抑制Cbfa1 的表達，阻斷OA 病變組織中軟骨細胞進一步成熟分化，研究采用這種方式能否延緩OA 病變進展，或者能夠修復關節(jié)病變組織，并且進一步明確軟骨細胞肥大分化對OA 發(fā)病和病變進展的影響。
四川大學
2016-04-26