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抗細菌生物膜活性的YycG組氨酸激酶抑制劑新型藥物
● 項目簡介：細菌生物膜是細菌互相粘連形成的模樣物，對大多數抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達100倍。近年來細菌生物膜疾病日益嚴重、治療難度極大，目前尚無抗細菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉導系統對細菌的生長和生物膜形成具有重要的調控作用，可以作為理想的藥物靶標篩選抗生物膜先導化合物。對先導化合物優化改造，評價其藥效，研究候選藥物的藥代動力學特征并對其安全性進行初步評價，探討其成藥性，可能產生創新性強、具有自主知識產權的候選新藥。● 應用前景：通過生物信息學分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發現了16對雙組分信號轉導系統。選擇其中一組YycG/YycF 系統中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細菌具有殺傷作用，同時也可使細菌生物膜的結構發生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個小分子化合物作為先導化合物，進行結構優化改造，已經獲得30個結構新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實驗證明，其中5個化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優于先導化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達到1.5，3.1，25μM。目前該項目的技術水平居于國內領先、國際先進水平。本項目已申請并獲得授權2項國家發明專利。
南京工業大學
2021-04-13
鑒定蘋果抗、感炭疽菌葉枯病的SSR分子標記及其應用
本發明提出用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標記，所述分子標記分別為S0607039；S0607001；S0506206；S0506078,S0506001S0405195,S0405127,S0304673,S0304011。本發明還提出擴增用于鑒定蘋果抗炭疽菌葉枯病的SSR分子標記的引物。本發明通過自行設計的SSR標記對蘋果抗炭疽菌葉枯病基因進行了分子標記，確定所在的染色體位置及遺傳距離，構建了緊密連鎖的遺傳圖譜。距離抗性基因最近的分子標記能準確的鑒定出蘋果對炭疽菌葉枯病的抗性，為蘋果生產實踐及抗性育種提供有效工具，并為下一步抗性基因的克隆及功能驗證奠定了良好的基礎。
青島農業大學
2021-04-13
具有抗反極功能的高耐久、高性能燃料電池催化劑
燃料電池催化劑是燃料電池最重要的材料，其性能的好壞對燃料電池性能有決定性的影響。針對目前廣泛使用的 Pt/C 類燃料電池 存在的耐久性不足、缺乏抗反極功能等問題，本團隊研發了一種具有良好性能的燃料電池催化劑，具有以下技術優勢：（1）催化活性可完全媲美目前國際品牌的優秀催化劑；（2）耐久性可達商品催化劑的 3-4 倍，可達到美國能源部對燃料電池催化劑的耐久性要求；（3）具有優秀的抗反極性能，其抗反極時間可比目前的商品催化劑延長 3 倍左右。（4）成本僅為目前市場上燃料電池催化劑的 40%左右。
華南理工大學
2023-05-08
一種抗誤碼和丟包的信源編碼與智能解碼方法
本發明公開了一種抗誤碼和丟包的信源編碼與智能解碼方法，包括：星上編碼步驟：把圖像劃分成互不重疊的子塊；對每個子塊進行 JPEG-LS 編碼；每 K 個子塊后插入一組 EDC 信息形成檢錯碼流；進行 RS(m,n)糾錯編碼；對檢糾錯碼流按 c*m 字節分成等長的數據包；在壓縮碼流前加入每幀的壓縮幀頭，而在其壓縮碼流后加入每幀的壓縮幀尾。地面解碼步驟：采用距離最小化準則從碼流中搜索壓縮幀頭，并提取一幀的壓縮碼流；在幀頭中
華中科技大學
2021-04-14
一種周邊設抗剪筋槽鋼框架的鋼筋混凝土板
（專利號：ZL 201410053248.4） 簡介：本發明公開了一種周邊設抗剪筋槽鋼框架的鋼筋混凝土板，屬于建筑材料領域。該混凝土板包括混凝土、雙層鋼筋網、槽鋼和抗剪筋，槽鋼焊接成框架，抗剪筋點焊于槽鋼，且與板平面成45度角，位于上層鋼筋網鋼筋端部對應的槽鋼口內側邊緣位置，鋼筋網由縱橫向鋼筋間隔均勻交錯構成，且縱向和橫向鋼筋之間均為等間距設置，鋼筋網作為板的骨架在板厚度方向分層布置，鋼筋網四周焊接于槽鋼框架，中間由混凝土包裹。本發明筋混
安徽工業大學
2021-01-12
一種抗瘧劑藥物中間體材料的制備及合成工藝
青蒿素是目前為止最熱門的抗瘧疾特效藥，由于它速效和低毒的用藥特點，現已作為世界衛生組織推薦的藥品。青蒿素從植物的花蕾和葉子中分離提取，但近來因為青蒿素的大肆提取，生態平衡遭到破壞，資源枯竭，所以不宜長久提取；此外，由于患者大多為貧苦地區的人民，購買力低下，承受不起青蒿素高昂的價格。對此，科學家們開始研究新的藥物，希望能降低治療的成本，也可以減少青蒿素的用量，保護生態環境。
在研發新藥物的過程中，研究工作者發現一類含 trioxolane 單元的分子藥物對于瘧疾的抗擊有著很好的效果。通過對藥物進行改造研究，研究人員得到了藥物性能優異的類似物 OZ439。通過口服，OZ439能完全消滅人體當中的寄生蟲，現如今 OZ439 的合成已在瑞士進行了中試生產。
本項目是通過廉價的反應材料，經過催化轉化制備合成 OZ439的所需重要中間體 HPCH。目前實驗室已完成了催化劑的篩選和合成工作，所制備的催化劑在溫和的反應條件下可以獲得較高收率的 HPCH，其生產成本低于國外藥企的要求。
開發計劃：催化劑的放大制備及反應工藝的放大研究及優化，催化劑的循環利用和產品的分離及純化。本項目初期一直與國外藥企進行溝通合作，工藝優化后即可進入產業化階段。
所需條件支持：希望能獲得 100 萬經費支持與 100m2 實驗室支持，用于購置反應評價及催化劑放大制備設備。
南開大學
2021-04-13
橋上移動車輛模型三維抗風試驗裝置
成果描述：本發明公開了一種橋上移動車輛模型三維抗風試驗裝置，支架上固定有橋梁模型，支架上端和橋梁模型之間形成空腔，在空腔內設置有支座，且支座固定在支架上，支座上固定有直線模組；橋梁模型沿車輛模型運動方向設置有橋面開槽，橋面開槽內安裝有彈性橡皮；測力支架通過橋面開槽，其一端固定于直線模組上的滑臺，另一端固定位于橋面的測力天平，測力天平連接車輛模型；直線模組的傳動連接軸連接到伺服電機，驅動滑臺移動，實現車輛模型的移動。本發明減小了裝置在加工過程中的制造安裝誤差，提高了車輛在移動過程中的動態穩定性。市場前景分析：軌道交通基礎設施建設領域。與同類成果相比的優勢分析：技術先進，性價比較高。
西南交通大學
2021-04-10
鍵合型抗微生物高分子材料
人類文明的高度發展，既帶來了生活的便利與舒適，同時也增添了病菌傳播的機會。近年 來世界上大規模傳染性疾病的時有發生，例如，1996年日本發生的O-157大腸桿菌感染事件， 2000年日本、韓國、蒙古等國家發生的口蹄疫事件，2003年我國流行的SARS事件，至今在許 多國家相繼爆發的禽流感及致人死亡事件，以及霍亂、肺炎、瘧疾、結核病和肝炎等，都給世 界帶來了震驚和恐慌，也給人類生命財產造成了重大的損失，促進了人類對健康生存環境的追 求。自上世紀80年代以來，各種各樣的抗微生物材料發展十分迅速。抗微生物制品在保護人類 健康、減少疾病、改善生活環境等方面可以起到綠色屏障的作用。據CBS調查，52％的美國民 眾購買日用品時，會注意產品是否抗菌、防霉、防臭的功能。 然而無論是以歐美為代表采用有機抗菌劑，還是以日本為代表采用無機銀離子或納米級 二氧化鈦直接混入樹脂基體制備聚合物制品的抗微生物技術都存在不足。理論而言，作為一種 抗微生物材料不僅應該同時對絕大多數微生物有效，而且不應該是溶出性的，否則所制成的飲 水管道、食品包裝膜、飲水機等都會因人體攝入而造成毒害，不耐洗滌、抗微生物效果持久性 差。另一方面，大多數有機抗生素的作用機理在于影響微生物的新陳代謝，進而達到抑制其生 長繁殖的目的，然而這類抗生素的濫用，將導致微生物抗藥性的增加，會給人類健康帶來更大 的危害。因此新一代基于物理作用而可避免上述抗生素缺點的抗菌劑，如陽離子型抗菌劑，通 過正負電荷的靜電吸引作用，破壞細胞膜而殺死微生物，成為抗菌劑的重要發展方向。 本項目創建了一類高效、廣譜、對人體安全無毒的抗微生物材料，其特點是將特定的陽 離子型功能團齊聚物鍵合到應用廣泛的大宗樹脂的分子鏈上，成為非溶出型的分子組裝抗菌材 料，經久耐洗、持久高效抗菌、抗病毒，克服了現有技術的缺陷，是抗微生物材料方面一個有 突破意義的發明。
華東理工大學
2021-04-11
抗阿爾茨海默癥抗體藥物與診斷試劑
Abeta 寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認知功能障礙和病理改變的重要因素。本項目為研制識別 Abeta 寡聚體的構象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國自主知識產權的特異性識別不同來源的（包括體外合成、培養細胞分泌和腦組織來源）Abeta 寡聚體，對寡聚體的親和力為單體的 100 倍以上。目前，我們已經得到幾株分別針對 Abeta 低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進一步的實驗正在進行。 本項目的技術創新點為：可識別 Abeta 寡聚體多個構象性表位。 與同類技術產品或成果比較：目前國內外商品化或處于實驗室研發階段的淀粉樣Abeta 肽單克隆抗體已經有一些報道，但是大部分針對線性表位，不能夠優先識別寡聚體。某些實驗室有構象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國內外開展 AD 研究常用的單克隆抗體 6E10 和 4D8 等，都是針對線性表位，不能夠滿足特異性識別 Abeta 寡聚體和構象特異的蛋白形式。 Abeta 單克隆抗體 NU 系列、NAB61、A11 以及 OC 等是國外報道的同類產品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經應 用到細胞實驗和動物實驗，初步證明有良好的抵抗氧化應激和改善 AD 轉基因動物學習記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細胞株具有與國外產品相似的生物學活性，可為企業提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實驗室和臨床研究。
北京交通大學
2021-02-01
抗骨肉瘤候選藥物及新靶點發現研究
骨肉瘤（osteosarcoma）是一種惡性罕見腫瘤，也叫成骨肉瘤，較常見發生在20歲以下青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率第二高的疾病，僅次于血液疾病。骨肉瘤雖然是一種小眾惡性腫瘤，卻有40多個亞型，發病機制復雜，發病原因不清，藥物靶點未知，臨床表現為成熟的成骨細胞無法正常生長為組織骨細胞而發生癌變。骨肉瘤最早的治療手段是外科手術，采取截肢保命進行治療，也有采取化療和放療方法，但5年生存率都極差。目前，國內外最先進的骨肉瘤治療方法通常采用手術聯合化療，可使病人治療后5年生存率有極大改善，提高至60-70%，但治療后極易復發，且癌癥轉移率高達80%（其中90%為肺部轉移），這導致一旦病人復發預后極差。在過去二十多年里，盡管通過增加化療劑量、變更次數以及建立美、日、歐多國協同診療機制（中國未受邀參與此計劃）等調整治療方法，但生存率并沒有進一步提高。一些新興療法，如基因和免疫療法等，由于個體差異和生物安全性等原因，目前也不能滿足臨床治療要求。因此，本項目針對骨肉瘤開發小分子靶向藥物，在實驗室所構建的自有知識產權的結構多樣性立體共價鍵抑制劑庫基礎上，通過表型篩選發現系列新型高選擇性、高親和性骨肉瘤共價鍵抑制劑分子，目前已開發針對不同亞型骨肉瘤細胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的選擇性抑制劑，其中一個系列完成動物實驗水平的藥效學和初步毒性評估，顯示出良好的體內有效性和低毒，獲得了與現有上市藥物索拉菲尼（用于轉移性腎癌的多把點藥物）在骨肉瘤上更好的藥效（52.9%的體內抑制效果）和藥物耐受性，而且還可以進一步抑制骨肉瘤的腫瘤遷移。
骨肉瘤約占骨惡性腫瘤的33%，美國每年新增患者約1500名，中國每年新增患者約5000名。
多發于十幾歲及以下的青少年
發病隱匿，發現疼痛或者腫塊時已是中晚期
預后極差，診斷時出現轉移的患者存活率低于30%轉移率高達80%
華東師范大學
2021-05-10