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中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個(gè)謎。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個(gè)謎。

江蘇大學(xué)針對(duì)冠狀病毒源頭，致病機(jī)理和傳播機(jī)制等問題開展深入的基礎(chǔ)研究，為冠狀病毒長(zhǎng)期防治提供科技支撐。 江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院張文教授團(tuán)隊(duì)迅速開展聯(lián)合攻關(guān)，利用江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所建立的病毒宏基因組學(xué)分析平臺(tái)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院及上海派森諾測(cè)序公司，對(duì)實(shí)驗(yàn)室多年來保存的采集自100多種野生動(dòng)物近10，000標(biāo)本進(jìn)行病毒宏基因組學(xué)分析，進(jìn)行2019-nCoV溯源研究，以期確認(rèn)新型冠狀病毒的自然宿主及中間宿主。為從源頭切斷新型冠狀病毒的傳播打下基礎(chǔ)。團(tuán)隊(duì)同時(shí)比較2019-nCoV及其近緣冠狀病毒毒株S蛋白氨基酸序列，找出病毒變異及適應(yīng)宿主受體分子重要位點(diǎn)，利用酵母雙雜交系統(tǒng)，篩選2019-nCov與宿主細(xì)胞互作分子，以期闡明2019-nCoV適應(yīng)性進(jìn)化機(jī)制并明確該新型冠狀病毒跨種間感染與傳播關(guān)鍵分子，為新型冠狀病毒感染的阻斷藥物制劑的研發(fā)及臨床核酸診斷和治療提供理論支撐。 基于2019-nCoV基因組分析及其跨種間傳播途徑的研究查看原文

2020年3月14日，空軍軍醫(yī)大學(xué)陳志南，朱平及邊惠潔共同通訊在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)審的題為“SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein”的研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2通過CD147的新途徑侵入宿主細(xì)胞：S蛋白與宿主細(xì)胞上的受體CD147結(jié)合，從而介導(dǎo)病毒入侵。因此，針對(duì)侵襲SARS-CoV-2宿主細(xì)胞的新途徑CD147-S蛋白的發(fā)現(xiàn)為特定抗病毒藥物的開發(fā)提供了關(guān)鍵目標(biāo)。   首先，體外抗病毒試驗(yàn)表明，抗CD147人源化抗體Meplazumab可顯著抑制病毒入侵宿主細(xì)胞，EC50為24.86μg/ mL，IC50為15.16μg/ mL；其次，該研究ELISA也證實(shí)了這兩種蛋白的結(jié)合；最后，通過免疫電子顯微鏡觀察到SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞中CD147和S蛋白的定位。因此，針對(duì)侵襲SARS-CoV-2宿主細(xì)胞的新途徑CD147-S蛋白的發(fā)現(xiàn)為特定抗病毒藥物的開發(fā)提供了關(guān)鍵目標(biāo)。

云南大學(xué)省部共建云南生物資源保護(hù)與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張志剛團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)關(guān)于馬來穿山甲不是新冠病毒中間宿主，而可能是與新冠病毒類似的病毒潛在自然宿主的研究結(jié)果，近日在Cell子刊《當(dāng)前生物學(xué)》上正式發(fā)表。   2020年2月2日，張志剛研究員帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)對(duì)來自2019年3月24日無法救護(hù)成功的一只穿山甲肺樣本病毒組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行重新組裝和全面分析，發(fā)現(xiàn)其攜帶有與新冠病毒相近的冠狀病毒，被命名為穿山甲冠狀病毒（Pangolin-CoV），這種病毒與新冠病毒以及武漢病毒所石正麗團(tuán)隊(duì)報(bào)道的蝙蝠冠狀病毒的基因組相似性分別為91.02%和90.55%。研究發(fā)現(xiàn)，穿山甲冠狀病毒與新冠病毒的親緣關(guān)系僅次于蝙蝠冠狀病毒，但是穿山甲冠狀病毒與新冠病毒的S1功能基序高度一致，涉及與人類ACE2受體互作的五個(gè)關(guān)鍵氨基酸殘基完全一致，而蝙蝠冠狀病毒發(fā)生了四個(gè)突變，提示了穿山甲冠狀病毒與新冠病毒具有相似的宿主細(xì)胞識(shí)別能力。研究還發(fā)現(xiàn)在S1/S2酶切位點(diǎn)，新冠病毒含有中東呼吸綜合征冠狀病毒類似的Furin蛋白識(shí)別序列，而穿山甲冠狀病毒、蝙蝠冠狀病毒以及SARS冠狀病毒都缺失了該功能基序，表明新冠病毒與中東呼吸綜合征冠狀病毒具有相似的宿主細(xì)胞侵入機(jī)制。相關(guān)研究進(jìn)展于2月15日第一時(shí)間上報(bào)到科技部“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目”，預(yù)印本于2月20日在bioRXiv上公布。2月26日，《自然-新聞》作了引用報(bào)道。3月19日Cell子刊《當(dāng)代生物學(xué)》以“馬來穿山甲可能是類新冠病毒的潛在自然宿主”為題正式發(fā)表，研究數(shù)據(jù)可在相關(guān)平臺(tái)上自由獲取。  馬來穿山甲（Manis javanica）地理分布 張志剛研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，從目前發(fā)現(xiàn)的中菊頭蝠、馬來穿山甲兩個(gè)可能的潛在源頭宿主分布區(qū)來看，中國(guó)華南也只是目前發(fā)現(xiàn)的可能潛在自然宿主之一的中菊頭蝠的部分分布區(qū)，現(xiàn)有研究不能確定新冠病毒的發(fā)生地，更不能表明新冠病毒起源于中國(guó)。  中菊頭蝠（Rhinolophus affinis）的地理分布　 這項(xiàng)研究還首次全面澄清了新冠病毒與穿山甲冠狀病毒、蝙蝠冠狀病毒、SARS冠狀病毒以及中東呼吸綜合征冠狀病毒的關(guān)系，認(rèn)為在蝙蝠和穿山甲之外，新冠病毒存在其它未知中間宿主，這為進(jìn)一步攻克病毒源頭和傳播路徑提供了重要參考。對(duì)未來新冠病毒的溯源，張志剛研究團(tuán)隊(duì)建議，可集中到與走私馬來穿山甲交叉分布的蝙蝠、食肉動(dòng)物以及偶蹄類動(dòng)物、嚙齒類類動(dòng)物及其自然分布區(qū)展開全面調(diào)查采樣，以及集中到與中菊頭蝠交叉分布的食肉動(dòng)物、偶蹄類動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物及其自然分布區(qū)展開全面調(diào)查采樣。查看原文

胞二磷膽堿又名胞苷-5’-二磷酸膽堿（Cytidine–5’–diphosphate choline, CDP-C，CDP膽堿），為物體內(nèi)重要的生化物質(zhì)。它是磷脂代謝的重要前體,為卵磷脂生物合成必需的輔酶。大量研究證明,CDP-C具有以下效應(yīng)：（1）促進(jìn)生物代謝,尤其是磷脂的生物合成反應(yīng)；（2）促進(jìn)心血管功能,增加腦的血流量；（3）增強(qiáng)膽堿能,賦活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能,改善意識(shí)狀態(tài)；（4）增強(qiáng)多巴胺能,抑制錐體外系,賦活錐體系；（5）恢復(fù)損傷組織細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,防止水腫和繼發(fā)性病變。之外,CDP-膽堿由于具有焦磷酸鍵,對(duì)于那些參與電子傳遞過程的高能分子合成尤為重要。 本項(xiàng)目利用靜息酵母細(xì)胞中較強(qiáng)的糖酵解能力及較高的磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶的活力。通過葡萄糖酵解產(chǎn)生的生物能，經(jīng)ATP轉(zhuǎn)移到胞苷酸，形成胞苷三磷酸，再在磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶的作用下，最后得到胞二磷膽堿。 目前胞二磷膽堿產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外供不應(yīng)求，而且隨著主要原料胞苷酸的成本下降，產(chǎn)品利潤(rùn)豐厚。

研發(fā)階段/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國(guó)內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。目前尚無疫苗上市，疾病多發(fā)于嬰幼兒，市場(chǎng)前景巨大

2020年2月7日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室舉行新聞發(fā)布會(huì)。嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授沈永義、肖立華等科研人員通過聯(lián)合攻關(guān)，在新型冠狀病毒潛在中間宿主的溯源上取得重大突破。最新研究表明穿山甲為新型冠狀病毒的潛在中間宿主。這一最新發(fā)現(xiàn)將對(duì)新型冠狀病毒的源頭防控具有重大意義。 攻關(guān)團(tuán)隊(duì)通過分析1000多份宏基因組樣品，鎖定穿山甲為新型冠狀病毒的潛在中間宿主；繼而通過分子生物學(xué)檢測(cè)，揭示穿山甲中β冠狀病毒的陽(yáng)性率為70%；進(jìn)一步對(duì)病毒進(jìn)行分離鑒定，電鏡下觀察到典型的冠狀病毒顆粒結(jié)構(gòu)；最后通過對(duì)病毒的基因組分析，發(fā)現(xiàn)分離的病毒株與目前感染人的毒株序列相似度高達(dá)99%。 以上結(jié)果表明穿山甲為新型冠狀病毒的潛在中間宿主。研究結(jié)果對(duì)本次疫情的源頭防控具有重大意義，也對(duì)野生動(dòng)物管控的相關(guān)政策調(diào)整提供科學(xué)依據(jù)。

類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團(tuán)，大量存在于革蘭氏陰性細(xì)菌的外膜外層，能通過結(jié)合免疫細(xì)胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國(guó) Corexa 公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細(xì)胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團(tuán)而得到。本項(xiàng)目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據(jù)類脂 A 分子的合成機(jī)理，通過基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，構(gòu)建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中，而且可以作為實(shí)驗(yàn)室研究中更安全的基因表達(dá)載體，最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)白熱化，戰(zhàn)爭(zhēng)形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國(guó)家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國(guó)家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國(guó)家安全就是國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競(jìng)爭(zhēng)！因此，作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測(cè)技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國(guó)家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）簡(jiǎn)單化：病毒與宿主之間相互作用的過程非常復(fù)雜，通過NMT檢測(cè)宿主生理指標(biāo)的動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)，展示病毒入侵宿主內(nèi)部的過程。 2）宿主細(xì)胞原位檢測(cè)：NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 分類及用途： 1）《病毒與宿主互作研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-VHI-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《病毒與宿主互作研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-VHI-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《病毒與宿主互作研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-VHI-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）簡(jiǎn)單化：病毒與宿主之間相互作用的過程非常復(fù)雜，通過NMT檢測(cè)宿主生理指標(biāo)的動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)，展示病毒入侵宿主內(nèi)部的過程。 2）宿主細(xì)胞原位檢測(cè)：NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)病毒與宿主互作研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 《病毒與宿主互作研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-VHI-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）簡(jiǎn)單化：病毒與宿主之間相互作用的過程非常復(fù)雜，通過NMT檢測(cè)宿主生理指標(biāo)的動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)，展示病毒入侵宿主內(nèi)部的過程。 2）宿主細(xì)胞原位檢測(cè)：NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)情況。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針病毒與宿主互作研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)