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闡明LNMAT1通過誘導(dǎo)CCL2募集TAMs促進(jìn)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制，對于在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中潛在治療靶點(diǎn)的臨床干預(yù)具有重要意義。 鑒定了調(diào)控膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌趨化因子CCL2，進(jìn)而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環(huán)境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。由此可見，如果能介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境這片“土壤”，干預(yù)膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達(dá)，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進(jìn)展、改善患者的生存預(yù)后發(fā)揮重要價值。林天歆教授團(tuán)隊(duì)首次闡明LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機(jī)理，對認(rèn)識膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有重要意義。

已有樣品/n數(shù)據(jù)服務(wù)+成果轉(zhuǎn)化——算法體系助力挖掘核心成果，徹底清除數(shù)據(jù)分析門檻并進(jìn)行診斷、醫(yī)療、藥物市場轉(zhuǎn)化。科研合作——算法體系+高水平科研能力，定制深度挖掘“子課題”，“算法+科研”雙向高水準(zhǔn)，本質(zhì)區(qū)別于其他單純數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)同行。學(xué)科交叉平臺——凝聚“算法+醫(yī)學(xué)”雙杰出人才，實(shí)現(xiàn)需求和算法雙向溝通，保持“雙向先進(jìn)性”。

贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院曾祥泰博士研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合江西憶源多媒體科技有限公司徐林楠研究團(tuán)隊(duì)、北京萬泰中聯(lián)科技以及多家大型醫(yī)院共同攻關(guān)，成功研發(fā)出國內(nèi)首套非接觸式可視化新型冠狀病毒感染的肺炎院內(nèi)智能篩查診斷及防控系統(tǒng)并投入試運(yùn)行。針對疫情蔓延形勢，贛南醫(yī)學(xué)院快速展開了應(yīng)急科技攻關(guān)計(jì)劃，從而實(shí)現(xiàn)導(dǎo)診、分診、就診和預(yù)警非接觸式智能一體化。 就診時，醫(yī)生通過高清雙向可視對話問診系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)疑似患者確診前非接觸式診療。同時，病歷系統(tǒng)智能提取分析患者相關(guān)病情和檢查結(jié)果，形成新冠肺炎潛在人群的疑似級別自動判別，輔助醫(yī)師診斷。此外，對發(fā)熱患者等潛在肺炎人群從導(dǎo)診、分診、診間、檢查和隔離區(qū)域全流程高清視頻監(jiān)控監(jiān)測智能識別，進(jìn)行智能追蹤篩查和活動軌跡查詢，實(shí)現(xiàn)全方位覆蓋、不間斷實(shí)時監(jiān)控以及不當(dāng)防護(hù)措施預(yù)警報警，同時在醫(yī)院急診科、門診大廳等關(guān)鍵出入口位置，通過高清雙視紅外攝像儀、患者圖像自動識別記憶技術(shù)以及人體高溫發(fā)熱提醒報警技術(shù)等，智能找出漏診的發(fā)熱疑似患者。

2020年3月3日，甘肅省科技廳披露甘肅新冠肺炎智能輔助鑒別篩查系統(tǒng)研發(fā)成功，并進(jìn)行了初步臨床驗(yàn)證，已開始提供線上服務(wù)。該通過使用體液活檢生化數(shù)據(jù)及智能學(xué)習(xí)算法，構(gòu)建了新冠肺炎臨床樣本的快速智能輔助鑒別篩查工具。該系統(tǒng)識別敏感性較高，適于快速鑒別新冠肺炎和其它肺炎及流感患者，尤其適用于對于核酸篩查為陰性的潛在新冠肺炎患者的篩查。蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、化學(xué)化工學(xué)院，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院感染科、蘭州市肺科醫(yī)院檢驗(yàn)科以及甘肅海基生物技術(shù)有限公司聯(lián)合成立了新冠肺炎臨床快速輔助智能化鑒別篩查系統(tǒng)科技團(tuán)隊(duì)。這一系統(tǒng)可以直接利用當(dāng)前定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，及具有資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)常用檢測儀器以及CT檢測的數(shù)據(jù)結(jié)果，快速準(zhǔn)確地給出輔助診斷意見，為新冠肺炎疑似病例確認(rèn)提供快速有效參考的臨床建議。同時，該工具具有現(xiàn)場、快速、高效、界面友好、易操作等優(yōu)勢和特色，與《新冠肺炎診療方案第六版》和現(xiàn)行臨床檢驗(yàn)，以及甘肅省內(nèi)遠(yuǎn)程醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)完全接軌，有利于推廣至基層醫(yī)療檢測單位。新冠肺炎臨床快速輔助智能化鑒別篩查系統(tǒng)科技攻團(tuán)隊(duì)針對臨床需求，還在開發(fā)其它專用臨床智能輔助診療工具，上述成果將為此次疫情及未來相關(guān)生物安全威脅提供有力的臨床支持和技術(shù)儲備。該系統(tǒng)在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院、蘭州市肺科醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院和武漢抗疫一線進(jìn)行了初步臨床驗(yàn)證，并已開始提供線上服務(wù)。

項(xiàng)目背景：我國是食管癌高發(fā)國家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預(yù)后、節(jié)約國家醫(yī)療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測和篩查方法有影像學(xué)檢測 技術(shù)、組織活檢、腫瘤血清標(biāo)識物檢測等。這些技術(shù)分別由于設(shè) 備和技術(shù)成本太高，侵入性太強(qiáng)和血清腫瘤標(biāo)識物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對食管癌檢測的靈敏度太低，而無法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學(xué)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發(fā)生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發(fā) 生和發(fā)展過程，其甲基化狀態(tài)一旦形成需要受到外界環(huán)境較長時 間的持續(xù)刺激才會發(fā)生改變，因此 DNA 甲基化指標(biāo)的檢測可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預(yù)后的重要生物指標(biāo)。本項(xiàng)目擬通過 篩選食管癌相關(guān)甲基化基因，建立基于 qPCR/數(shù)字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測方法，獲取檢測速度更快、靈敏度更高、特異性 和準(zhǔn)確性更強(qiáng)的檢測技術(shù)，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對青島西海岸地區(qū) 45-74 歲癌癥高發(fā)人群進(jìn) 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識，降低未來的發(fā)病率 和死亡率，減輕個人及家庭負(fù)擔(dān)，達(dá)到惠民的重要意義。同時通 過大樣本量的檢測，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.對食管癌患者的腫瘤組織樣本進(jìn) 行 qPCR/數(shù)字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗(yàn) 證其作為早篩標(biāo)志物的可行性。2.構(gòu)建針對食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性的檢測方法，實(shí)現(xiàn)食 管癌的早期篩查與診斷。3.對青島西海岸或周邊地區(qū) 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進(jìn)行大規(guī)模的食管癌篩查，開展食管癌重 大疾病篩查的惠民項(xiàng)目。  對技術(shù)提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數(shù)字 PCR 平臺和高 性能計(jì)算機(jī)平臺等設(shè)備，以及掌握 qPCR/數(shù)字 PCR 檢測技術(shù)以及 生物信息分析技術(shù)的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

鄭州輕工業(yè)大學(xué)軟件學(xué)院人工智能和機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人黃萬偉博士，用10天時間和團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出紅外熱成像測溫樣機(jī)及“紅外熱成像人體測溫篩查預(yù)警系統(tǒng)”，并交付使用。

本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢嬌 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機(jī)理及藥物開發(fā)研究 洪萬進(jìn) 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長、廈門大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍(lán)偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項(xiàng)目簡介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無差異，人體不會感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點(diǎn)，早期患者不能被及時發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達(dá)到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時也將開發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進(jìn)其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

首個大規(guī)模鼻咽癌患者生存相關(guān)的遺傳學(xué)研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊(duì)列的5553例患者，發(fā)現(xiàn)RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關(guān)，進(jìn)一步研究RPA1生物學(xué)功能，說明其可作為鼻咽癌預(yù)后分子標(biāo)志物和放射治療增敏的潛在靶標(biāo)。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內(nèi)外鼻咽癌診治方面的優(yōu)勢基礎(chǔ)，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯(lián)合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊(duì)列規(guī)模大、時間跨度長等優(yōu)勢特點(diǎn)。2012年起，利用芯片技術(shù)獲得全外顯子范圍的遺傳學(xué)信息，通過關(guān)聯(lián)分析和兩階段多個獨(dú)立人群樣本相互驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關(guān)聯(lián)，攜帶風(fēng)險等位基因的患者其死亡風(fēng)險增加了33%?功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，位于RPA1基因3′-UTR區(qū)域的rs1131636位點(diǎn)對RPA1基因的表達(dá)起重要的調(diào)控作用。體外細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RPA1表達(dá)上調(diào)能夠促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移并且提高其對放療的抵抗性；動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了RPA1表達(dá)上調(diào)能夠提高鼻咽癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的成瘤能力；在復(fù)發(fā)患者腫瘤中，RPA1表達(dá)水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該rs1131636位點(diǎn)等位基因C提高與miR-1253結(jié)合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結(jié)果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達(dá)水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預(yù)后情況良好。       該項(xiàng)研究成果首次發(fā)現(xiàn)RPA1基因可作為新的鼻咽癌預(yù)后預(yù)測分子標(biāo)記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點(diǎn)，為后續(xù)開展疾病的精準(zhǔn)治療和藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠(yuǎn)期生存率。

影像學(xué)檢查在新冠肺炎的診療中具有非常重要的參考價值，《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》將“疑似病例具有肺炎影像學(xué)特征者”作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中存在一定局限，疫情爆發(fā)導(dǎo)致待閱片數(shù)量激增，醫(yī)生閱片壓力巨大；新冠肺炎屬于新發(fā)疾病，各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是基層機(jī)構(gòu)缺乏閱片經(jīng)驗(yàn)，且由于“異病同影”，容易造成漏診或誤診；該病病程發(fā)展快，患者需要接受多次胸部CT檢查以監(jiān)測病情發(fā)展、評估治療效果等，單憑閱片醫(yī)生肉眼很難快速對比并識別病灶變化。 在接診量高峰期，亟待建立更精準(zhǔn)高效的人工智能影像輔助診斷方法。孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授組織醫(yī)院呼吸內(nèi)科、急診科、放射科、大數(shù)據(jù)與人工智能團(tuán)隊(duì)開展科研攻關(guān)，在廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實(shí)驗(yàn)室、廣東省科技廳的支持下，聯(lián)合清華大學(xué)、澳門科技大學(xué)以及廣州康睿智能科技有限公司，使用50萬份臨床影像學(xué)大數(shù)據(jù)，開發(fā)了基于胸部CT的新型冠狀病毒肺炎AI篩查和輔助診斷系統(tǒng)。 該系統(tǒng)能對新冠肺炎進(jìn)行快速診斷，判定新冠肺炎的分級和嚴(yán)重程度，協(xié)助醫(yī)療機(jī)構(gòu)加速辨別感染者，為快速隔離、診斷、治療爭取時間。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：快速、準(zhǔn)確地診斷新冠肺炎。有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)生看完1個患者的胸部CT圖像約15-30分鐘。該AI系統(tǒng)可在20秒內(nèi)完成1個患者CT圖像的檢測及診斷過程，診斷準(zhǔn)確率達(dá)90%以上。進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級和重癥危重癥預(yù)測功能。該系統(tǒng)可對胸部CT圖像每一切面的小結(jié)節(jié)、磨玻璃影和實(shí)變進(jìn)行自動分割、標(biāo)注及定量分析，可預(yù)測患者的吸氧頻率、血氧飽和度、全身代謝情況、其他器官損傷程度，預(yù)測病人發(fā)展為重癥、危重癥的概率和時間，以便醫(yī)生及時干預(yù)，降低患者死亡率。協(xié)助醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行藥物效果評估，指導(dǎo)用藥。系統(tǒng)可對同一位患者用藥前后的CT圖像進(jìn)行對比分析，通過定量計(jì)算病灶在用藥前后的變化，判別藥物是否有效，指導(dǎo)臨床用藥。