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? 項目針對目前粘膠纖維工業(yè)生產(chǎn)過程存在的污染嚴(yán)重問題，采用自行設(shè)計的高壓熱蒸汽閃爆（Steam Explosion，簡稱SE）技術(shù)，在超分子水平實現(xiàn)對天然木纖維素快速、安全可靠、低污染物理改性并固化其構(gòu)象，同時利用環(huán)保、廉價的新型纖維素溶劑體系，實現(xiàn)溫和條件下纖維素的溶解，通過真空脫泡、充氮、噴絲、凝固等工藝的優(yōu)化獲得了纖維素纖維的綠色濕紡技術(shù)，絲性能達(dá)到或超過粘膠絲。

本發(fā)明公開了一種蛇孢假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 及其應(yīng)用，屬于基因工程領(lǐng)域。該蛇孢 假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 來源于焦曲霉 094102，其基因序列、cDNA 序列和編碼的 AuOS 蛋 白的氨基酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1-3 所示。AuOS 蛋白具有催化底物鏈長延伸和結(jié)構(gòu)環(huán)化的功能，該 蛋白能以 DMAPP、GPP、FPP 和 

項目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚?，且已觀測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團(tuán)隊開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊項目團(tuán)隊 團(tuán)隊由藥學(xué)院李中軍教授領(lǐng)導(dǎo)。李教授是北京大學(xué)天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學(xué)術(shù)委員會成員，北京大學(xué)藥學(xué)院學(xué)術(shù)委員會成員，其在糖類藥物的基礎(chǔ)研究與技術(shù)開發(fā)方面具有 30 年的實操經(jīng)驗。獲得包括施維雅科學(xué)獎在內(nèi)的眾多學(xué)術(shù)榮譽(yù)，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權(quán)發(fā)明專利。團(tuán)隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊與國內(nèi)領(lǐng)先的疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關(guān)系；李教授本人曾長期擔(dān)任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓。李教授在國內(nèi)糖化學(xué)與糖類藥物領(lǐng)域積累了深厚的學(xué)術(shù)經(jīng)驗，擁有廣泛的人際關(guān)系。應(yīng)用范圍 臨床抗凝血用，包括手術(shù)抗凝血，居家日?？鼓褂玫?。項目階段 候選藥物（細(xì)胞水平研究階段）。知識產(chǎn)權(quán) 已申報兩項中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術(shù)入股、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚?，且已觀測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機(jī)制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達(dá)數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機(jī)制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團(tuán)隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

該成果主要研究了大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面自燃規(guī)律、基于指標(biāo)氣體的預(yù)測預(yù)報技術(shù)、大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面綜合防滅火技術(shù)。并制定寶雞秦源煤業(yè)有限公司火災(zāi)事故應(yīng)急救援預(yù)案、火區(qū)綜合治理技術(shù)。項目于 2008 年由陜西省科學(xué)技術(shù)廳組織的鑒定，鑒定委員會一致同意通過技術(shù)鑒定。認(rèn)為該項目在大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面防滅火技術(shù)研究方面達(dá)到國際先進(jìn)水平。

本項目創(chuàng)造了鉆井法施工深(660m)、大（凈 直徑7.3m）井筒的新紀(jì)錄，取得了井壁設(shè)計理 論和施工技術(shù)的重大創(chuàng)新，攻克了特厚沖積層 深大井筒鉆井法鑿井關(guān)鍵技術(shù)難關(guān)，并在板集 煤礦主、副、風(fēng)三個井筒中得到了成功應(yīng)用。

針對高速重載大能容摩擦片制動過程的多場耦合特性，開發(fā)了摩擦層三參數(shù)摩滑載荷和邊界條件模擬與仿真軟件、摩擦機(jī)理及摩擦系數(shù)預(yù)測平臺，提高了摩擦層三參數(shù)摩滑載荷和邊界條件測試的精度，增強(qiáng)了摩擦元件工作過程的可靠性。研制了適用于多種工況的摩擦磨損測試設(shè)備，首創(chuàng)了摩擦特性的變速測試及壓力邊界動態(tài)測試方法，具有國際領(lǐng)先水平。 與某兵工院所合作單位開發(fā)的摩擦元件測試及邊界條件精確獲取方法己成功應(yīng)用于某履帶車輛的生產(chǎn)研制過程中，填補(bǔ)了國內(nèi)外邊界條件動態(tài)測試實踐應(yīng)用的空白。 該成果主要針對履帶及重在車輛的軍用和民用巿場。未來幾年，國內(nèi)重型機(jī)械和武器裝備的需求將呈現(xiàn)持續(xù)明顯上升趨勢，該成果有助于推動重型機(jī)械中摩擦離合器和制動器的發(fā)展，具有廣闊的發(fā)展空間和應(yīng)用前景。 采用嵌入測量技術(shù)突破了壓力及溫度邊界動態(tài)測試的瓶頸，測量精度相對原始六分力測量方法提高了25%。目前己獲得包括實驗技術(shù)、模型理論專用設(shè)備等方面的國家發(fā)明專利4項、軟件著作權(quán)2項，發(fā)表國內(nèi)外高水平論文10余篇。