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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用
1. 痛點(diǎn)問(wèn)題
Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過(guò)去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒(méi)有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開(kāi)發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2. 解決方案
本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書(shū)肽xStAx連接起來(lái)，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類(lèi)器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類(lèi)器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)影響結(jié)腸癌患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。
清華大學(xué)
2021-10-21
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一種角類(lèi)多肽、其分離方法及抗氧化用途
【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢(qián)大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一類(lèi)具有抗氧化活性的角類(lèi)多肽、其分離方法及用途。本申請(qǐng)為200910233784.1的分案申請(qǐng)。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一種角類(lèi)多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類(lèi)多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
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腫瘤前期診斷分子探針的合成及其分子影像活體診斷系統(tǒng)
常見(jiàn)腫瘤的前期診斷是目前的一個(gè)技術(shù)難點(diǎn)，也是目前急需解決的一個(gè)難題，目前最好的解決方法是分子熒光探測(cè)技術(shù)，這些技術(shù)的核心是小分子熒光探針的合成以及這種分子探針的腫瘤靶向特性，我們已經(jīng)合成了可以進(jìn)行部分腫瘤標(biāo)記的近紅外分子探針，并在幾種腫瘤的前期診斷中獲得了成功。同時(shí)我們也已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)了活體熒光成像系統(tǒng)，可以進(jìn)行分子熒光探針應(yīng)用的相關(guān)研究。應(yīng)用于醫(yī)療器械：腫瘤的前期診斷，獲發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)，市場(chǎng)前景不可估量。 我們已經(jīng)合成了可以進(jìn)行部分腫瘤標(biāo)記的近紅外分子探針，并在幾種腫瘤的前期診斷中獲得了
南京航空航天大學(xué)
2021-04-14
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負(fù)載蛋白、多肽類(lèi)藥物微球立體形態(tài)及分布的測(cè)定方法
本發(fā)明公開(kāi)了一種負(fù)載蛋白、多肽類(lèi)藥物微球立體形態(tài)及分布的測(cè)定方法，屬于微球測(cè)定技術(shù)領(lǐng)域。
中山大學(xué)
2021-04-10
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抗 HIV-1 多肽 C23，其編碼序列及其制備方法
本發(fā)明涉及一種抗ＨＩＶ－１的多肽Ｃ２２、該多肽Ｃ２２表達(dá)前體、編碼多肽的 ＤＮＡ序列、單體多肽的藥物組合物，及其制法。本發(fā)明的多肽Ｃ２２用融合蛋白表達(dá) 得到多肽前體，酶切得到多肽Ｃ２２，工藝簡(jiǎn)單，且可提高最終產(chǎn)率，適合于工業(yè)化生 產(chǎn)。
同濟(jì)大學(xué)
2021-04-13
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抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發(fā)
研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對(duì)細(xì)胞進(jìn)行融合的過(guò)程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進(jìn)入人體細(xì)胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對(duì)人體細(xì)胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)。項(xiàng)目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp
廈門(mén)大學(xué)
2021-04-14
多模態(tài)納米分子影像光熱
納米分子探針是一類(lèi)能準(zhǔn)確回答生物醫(yī)學(xué)問(wèn)題的功能性物質(zhì), 它介于藥物與傳統(tǒng)醫(yī)療器械之間，具有 “看得早、準(zhǔn)、全”特征，是可視化探測(cè)分子細(xì)胞水平異常的利器，對(duì)于檢測(cè)早期的腫瘤病變、老年退行 性病變（阿茲海默癥）有重要的潛在價(jià)值。已有多種模態(tài)的腫瘤分子探針問(wèn)世, 它們可通過(guò)分子成像對(duì)腫 瘤多種惡性表型特征進(jìn)行檢測(cè), 為腫瘤精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。本項(xiàng)成果利用對(duì)生物組織高穿透能力的近紅外 激光照射源，激發(fā)磁光熱三模態(tài)納米探針，使其通過(guò)分子影像方式提供早期腫瘤病變形態(tài)及其分子生物學(xué) 信息，并在診斷的同時(shí)進(jìn)行光熱-光動(dòng)力學(xué)聯(lián)合協(xié)同治療，實(shí)現(xiàn)早期腫瘤的安全及時(shí)診治。上述多模態(tài)納 米探針采用特殊的納米組裝技術(shù)制備，在探針的特異性腫瘤靶標(biāo)掛接、診治效率提升及納米毒性控制三個(gè) 關(guān)鍵環(huán)節(jié)都取得了良好的成果，為推動(dòng)這項(xiàng)探針新技術(shù)的臨床前應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
中山大學(xué)
2021-04-10
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有機(jī)分子催化聚合新技術(shù)
成果簡(jiǎn)介： 構(gòu)筑碳-碳鍵的烯烴鏈?zhǔn)骄酆虾蜕商?雜鍵的環(huán)狀單體開(kāi)環(huán)聚合，有賴(lài)過(guò)渡金屬配合物催化的發(fā)現(xiàn)而取得卓越成就。然而，金屬催化大多基于路易斯酸（金屬原子空d軌道）作用。探索有機(jī)分子催化的聚合體系，可以拓展更多催化和聚合反應(yīng)模式，揭示涵蓋路易斯酸、堿，布朗斯特酸、堿，和氫鍵（及其他弱）作用的，多樣性和多功能協(xié)同的催化聚合新范式。發(fā)現(xiàn)新聚合反應(yīng)，創(chuàng)制新型
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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單分子開(kāi)關(guān)器件的研究
偶氮苯分子作為典型的光致變色分子，在紫外和可見(jiàn)光的照射下，可實(shí)現(xiàn)順式與反式結(jié)構(gòu)之間的相互轉(zhuǎn)化。在單分子水平研究偶氮苯分子的異構(gòu)化，不僅能實(shí)時(shí)觀測(cè)單個(gè)異構(gòu)化事件的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，揭示其對(duì)外界刺激響應(yīng)的規(guī)律，同時(shí)也有望實(shí)現(xiàn)單分子水平的開(kāi)關(guān)、存儲(chǔ)器等，從而實(shí)現(xiàn)器件微型化/功能化的目的。近幾年，在掃描隧道顯微鏡中觀察到了電場(chǎng)誘導(dǎo)偶氮苯分子異構(gòu)化的現(xiàn)象，但是其異構(gòu)化的機(jī)理尚不明確。
北京大學(xué)
2021-04-11
配位超分子自組裝
利用氨基功能化配體與鈣鹽組裝得到一種新穎的二維層狀Ca-MOF。其通過(guò){Ca3O18}簇與配體連接而成的金屬-有機(jī)層上懸掛配位的DMF分子，并進(jìn)一步通過(guò)DMF間的范德華弱作用力層層堆疊，形成“范德華MOF”多層結(jié)構(gòu)。基于DMF的動(dòng)態(tài)配位活性，該獨(dú)特的金屬-有機(jī)多層MOF能實(shí)現(xiàn)層內(nèi)穩(wěn)態(tài)和層間動(dòng)態(tài)的有效平衡，并存在具有半導(dǎo)體發(fā)光特性的層間激子（exciton）發(fā)光和層內(nèi)激基締合物（excimer）發(fā)光的雙通道發(fā)射。?發(fā)展了二維MOF設(shè)計(jì)和利用的新概念，將“自下而上”的金屬-有機(jī)配位組裝與“自上而下”的后合成形貌加工調(diào)控相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了超薄二維MOF的簡(jiǎn)便、綠色、宏量制備的新方法，并為光學(xué)存儲(chǔ)器等應(yīng)用建立了元器件模型。
中山大學(xué)
2021-04-13