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多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場(chǎng)應(yīng)用前景。2015 年全球多肽藥物市場(chǎng)為 175 億美元，據(jù)預(yù)測(cè)，2015-2025 年年增長(zhǎng)率為10.3%，到 2025 年全球多肽藥物市場(chǎng)將增至 469 億美元。隨著多肽藥物價(jià)格的平民化、蛋白相互作用新靶點(diǎn)以及替代傳統(tǒng)注射給藥的新型給藥技術(shù)迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應(yīng)用范圍將進(jìn)一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術(shù)問題，導(dǎo)致藥品價(jià)格昂貴，大大增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了這些多肽新藥投放市場(chǎng)的速度。而我國(guó)多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還

團(tuán)隊(duì)研究后發(fā)現(xiàn)，樟腦與石墨烯表面吸附能較小，作為輔助轉(zhuǎn)移層時(shí)可以僅通過室溫下干燥升華、低溫短時(shí)間退火或無(wú)水乙醇試劑清洗被完全除去。這避免了傳統(tǒng)轉(zhuǎn)移方法中去除轉(zhuǎn)移支撐層所使用的有機(jī)試劑長(zhǎng)時(shí)間浸泡和高溫退火等操作，減少了對(duì)石墨烯薄膜的品質(zhì)損壞，并擴(kuò)展了石墨烯在諸多柔性基底上的應(yīng)用。 除此之外，在使用自制的樟腦溶液旋涂至石墨烯薄膜上并刻蝕掉銅基底時(shí)，石墨烯薄膜周圍形成了一層樟腦油包圍層，對(duì)石墨烯薄膜提供了緊固保護(hù)。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，由于樟腦油層在

針對(duì)現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點(diǎn)，發(fā)展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對(duì) II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對(duì)骨質(zhì)疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對(duì)前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對(duì)特 發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。

本發(fā)明解決的問題是克服杯芳烴類化合物下緣修飾結(jié)構(gòu)單一的缺點(diǎn)，將希夫堿和偶氮基團(tuán)結(jié)合于杯芳烴下緣的同一支鏈中，合成了一種下緣同時(shí)含有偶氮和希夫堿基團(tuán)作為下垂螯合臂的新型杯[4]芳烴衍生物。利用希夫堿基團(tuán)易與金屬離子絡(luò)合的功能，并結(jié)合杯芳烴特有的空穴可以增加識(shí)別的選擇性，同時(shí)利用偶氮基團(tuán)在反應(yīng)中的色變將這種識(shí)別轉(zhuǎn)換到視覺，達(dá)到選擇性變色識(shí)別金屬離子的目的。

近年來，隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，聚合物基納米復(fù)合材料由于其優(yōu)異的力學(xué)性能和功能性在材料領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用。然而，如何實(shí)現(xiàn)聚合物基納米復(fù)合材料的高效、大規(guī)模、綠色環(huán)保、可持續(xù)且高度可控的制備仍然是一個(gè)世界難題。然而，對(duì)微生物輔助復(fù)合材料制備過程的探索有望為該問題提供一種全新的解決方案。

成果描述：苯酚是重要的基本有機(jī)化工原料，在工業(yè)上具有廣泛的用途，其需求量大，主要用于生產(chǎn)雙酚Ａ(亞異丙基二酚)和酚醛樹脂，也用于生產(chǎn)己內(nèi)酰胺、苯胺、烷基酚、脂肪酸等產(chǎn)品, 此外，苯酚還可直接用作化學(xué)試劑、防腐劑和消毒劑。近年來，由于電子通訊、汽車工業(yè)和建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，苯酚的一些下游產(chǎn)品需求增長(zhǎng)較快，相應(yīng)帶動(dòng)了對(duì)苯酚需求的強(qiáng)勁增長(zhǎng)，世界苯酚需求大約以年均3%~4%的速度增長(zhǎng)。目前世界上生產(chǎn)苯酚的主要方法有異丙苯法、甲苯-苯甲酸法。其中異丙苯法是目前世界上生產(chǎn)苯酚最主要的方法，其生產(chǎn)能力約占世界苯酚總生產(chǎn)能力的92 %，目前，苯酚合成工藝正向無(wú)廢、少?gòu)U、不聯(lián)產(chǎn)丙酮技術(shù)發(fā)展。 本成果提供原料易得、價(jià)廉、制備成本低、性能穩(wěn)定、壽命長(zhǎng)、可重復(fù)使用的催化劑。采用活性炭直接作為苯羥基化制取苯酚的催化劑，可獲得單程收率12%，選擇性75-80%，重復(fù)10次左右活性保持基本不變；經(jīng)硝酸氧化改性的活性炭浸漬負(fù)載硫酸鐵后烘干，制得載鐵活性炭，采用載鐵活性炭作為催化劑，可實(shí)現(xiàn)溫和條件下（30℃，接近常溫）高選擇性制取苯酚，收率可提高到20%，選擇性達(dá)到90%以上；采用連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器體系，在優(yōu)化的工藝條件下，最好可得到苯酚收率28.1%和選擇性大于98%。此成果中的載鐵活性炭有較好的的實(shí)用性，可用于取代苯的環(huán)氧化。市場(chǎng)前景分析：該項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用于化工生產(chǎn)企業(yè)，使用該項(xiàng)技術(shù)，可以避免副產(chǎn)物，苯酚單程收率高，原料可回收進(jìn)一步使用，生產(chǎn)過程更容易達(dá)到環(huán)評(píng)要求。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：催化劑活性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，苯酚收率> 20 %。 催化劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，催化劑重復(fù)3次，活性保持基本不變。 國(guó)內(nèi)先進(jìn)。

高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

? 甲殼素是從蝦蟹等甲殼類動(dòng)物的外殼以及菌，藻類低等植物的細(xì)胞壁中提取的天然高分子材料，是自然界中的第二大生物衍生資源。殼聚糖是甲殼素的N-脫乙醛基產(chǎn)物,是自然界中唯一的阡性多糖。 我們?cè)趯?duì)羧甲基殼聚糖的制備方法進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)上，對(duì)羧甲基殼聚糖的進(jìn)一步改性進(jìn)行深入地研究。制備出了具有表面活性、絡(luò)合、抗菌、可降解無(wú)毒耐鹽、廉價(jià)等優(yōu)異性能的高檔洗滌劑。可替代進(jìn)口高檔洗滌劑，主要用于果疏的清洗。通過保護(hù)-脫保護(hù)技術(shù)對(duì)殼聚糖進(jìn)行羧甲基化改性，控制羧甲基基團(tuán)在殼聚糖吡喃環(huán)上的取代位置，制得結(jié)構(gòu)可

針對(duì)我國(guó)蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場(chǎng)空間，團(tuán)隊(duì)借助專有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國(guó)行業(yè)內(nèi)首個(gè)專利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)將頁(yè)巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項(xiàng)目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡(jiǎn)潔高效和制備過程環(huán)保無(wú)污染的優(yōu)勢(shì)。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺(tái)，該技術(shù)已完成從實(shí)驗(yàn)室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。

香蘭素屬?gòu)V譜型香料，散發(fā)愉快的香莢蘭豆香氣和濃郁的奶油香味，氣郁優(yōu)雅清爽，是 全球最大的合成香料，同時(shí)也是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，在諸多行業(yè)中得到廣泛應(yīng)用，需求 量正以每年4-5%的速度增長(zhǎng)。全球主要生產(chǎn)廠家為法國(guó)羅地亞公司、挪威鮑里葛公司、嘉興 中華化工、寧波王龍科技股份有限公司、吉林長(zhǎng)白山精細(xì)化工有限公司等。香蘭素全球年產(chǎn)量 2萬(wàn)噸，我國(guó)是世界上香蘭素主要生產(chǎn)國(guó)，目前的生產(chǎn)路線為愈創(chuàng)木酚乙醛酸法和愈創(chuàng)木酚亞 硝基法。愈創(chuàng)木酚乙醛酸法生產(chǎn)成本較高，雖然廢水可以生物降解處理，但廢水量極大。愈創(chuàng) 木酚亞硝基法生產(chǎn)成本稍低，但廢水難以生物降解處理，強(qiáng)烈致癌嚴(yán)重危害人民健康和生態(tài)環(huán) 境，為國(guó)家產(chǎn)業(yè)管理部門明令禁止。當(dāng)前香蘭素產(chǎn)業(yè)亟需產(chǎn)業(yè)升級(jí)換代，推廣使用最新的綠色 合成技術(shù)。優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 在溴化反應(yīng)中，解決溴化選擇性問題，高收率制備單溴酚，同時(shí)溴素消耗量最小化，該 步反應(yīng)幾乎無(wú)廢水排放； 2. 在氧化反應(yīng)中，解決高效氧化問題，為氧化安全提出新的氧化工藝手段，從工藝、設(shè) 備、操作諸方面綜合措施加以控制，僅有少量中和廢水； 3. 在甲氧基化反應(yīng)中，發(fā)明定量甲氧基化技術(shù)，并從循環(huán)經(jīng)濟(jì)的角度解決輔料的套用問 題，可以直接回收精甲醇用于循環(huán)生產(chǎn)甲醇鈉。與此同時(shí)該步通過回收溴化鈉進(jìn)行循環(huán)利用， 無(wú)廢水排放。