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【發(fā) 明 人】郭盛；段金廒；錢(qián)大瑋；宿樹(shù)蘭 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種大棗活性提取物及其在制備輔助改善記憶功能藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔吸附樹(shù)脂耦合離子交換樹(shù)脂，制備大棗精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。小鼠避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，精制大棗核苷提取物可顯著延長(zhǎng)小鼠進(jìn)入暗室的潛伏期，降低小組進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)；小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，精制大棗核苷提取物可顯著縮短小鼠到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間。表明精制大棗核苷提取物具有改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的功效。因此，大棗有望開(kāi)發(fā)成為新一代安全有效，用于輔助改善學(xué)習(xí)記憶功能的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗的深加工產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)提供了途徑。

本發(fā)明公開(kāi)了一種 SH2B 銜接蛋白 3(SH2B3)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。本發(fā)明確定了 SH2B3 基因的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系:心肌肥厚發(fā)生時(shí) SH2B3 的表達(dá)明顯上調(diào);SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信號(hào)通路的激活，抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能;SH2B3 

目前用于治療消化不良和新生兒漾奶的藥物主要有以健胃消食片為代表的中藥助消化藥，以多潘立酮為代表的化藥促胃腸動(dòng)力藥及助消化的酶類(lèi)。其中化藥促胃腸動(dòng)力藥的毒副作用較大，如馬來(lái)酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。通常情況下，此類(lèi)藥物不適宜新生兒服用。 我們從青藏高原的甘南地區(qū)篩選得到一株高產(chǎn)凝乳酶的枯草芽孢桿菌，其能產(chǎn)生凝乳酶 YS-1。凝乳酶 YS-1 不僅有部分特性與動(dòng)物源凝乳酶相似，而且具有水解譜寬、生產(chǎn)成本低等新特性，極有可能成為復(fù)方凝乳酶膠囊中動(dòng)

最近，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳連鋒、馬仙玨和楊劍團(tuán)隊(duì)合作在 Cell Research 雜志發(fā)表了一篇題為 "Maternal aging increases offspring adult body size via transmission of donut-shaped mitochondria"的最新研究成果。該研究在線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅和人類(lèi)中得出了一致的結(jié)論：“母親”的生育年齡會(huì)影響“孩子”成年后的身高等特征。

種子和果實(shí)對(duì)于植物的世代交替及人類(lèi)的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)非常重要，雙受精是種子產(chǎn)生的前提，其重要的一環(huán)涉及到快速生長(zhǎng)的花粉管沿著雌蕊內(nèi)的傳輸通道（Transmitting Tract）延伸將不可移動(dòng)的精細(xì)胞從柱頭運(yùn)送至胚珠。

本發(fā)明公開(kāi)了一種三結(jié)構(gòu)域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的 功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明確定了 TRIM8 的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明在發(fā)生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表達(dá)和正常組相比顯著升高;抑制 TRIM8 表達(dá)顯著抑制了心肌肥厚、纖維化， 保護(hù)心功能，促進(jìn) TRIM8 過(guò)表達(dá)則顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能。因此，TRIM8 可作為 藥物靶標(biāo)，用于篩選保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物;TRIM8 的抑制劑用于制備保護(hù)心臟功能、抗心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚 的治療提供了一條有效的新途徑。

│科研教育利器│LuxCreo 桌面級(jí)光固化3D打印機(jī) iLux Pro Engineering 新一代能打印“工業(yè)級(jí)功能件”的桌面級(jí)3D打印機(jī) 如果你對(duì)以下產(chǎn)品有合作需求，可以?huà)呙柘路蕉S碼填寫(xiě)信息，清鋒科技稍后會(huì)和您取得聯(lián)系 市場(chǎng)電話(huà)：18600573362         官方網(wǎng)站：www.LuxCreo.cn iLux Pro Engineering是一款性能非常穩(wěn)定的桌面級(jí)3D打印機(jī)，在打印速度、尺寸精度、表面細(xì)節(jié)方面都擁有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，適用于小尺寸產(chǎn)品的快速成型，讓產(chǎn)品開(kāi)發(fā)更加簡(jiǎn)單、快捷，是產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中進(jìn)行功能性驗(yàn)證的更佳選擇。 　　 優(yōu)勢(shì)一：專(zhuān)利級(jí)LEAP極速打印技術(shù) 桌面級(jí)3D打印機(jī)iLux Pro Engineering采用了清鋒自研的LEAP™極速打印技術(shù)，可顯著提升打印速度。 LEAP™極速打印： ● 簡(jiǎn)化數(shù)字光處理和 DLP 技術(shù)，實(shí)現(xiàn)高速度打印 ● 滿(mǎn)版打印可靠性強(qiáng)，產(chǎn)能靈活 ● 支持高粘度高性能材料打?。◤椥?、韌性、高溫、快速原型）  優(yōu)勢(shì)二：兼容多種高性能樹(shù)脂 iLux Pro Engineering可兼容工程級(jí)高性能樹(shù)脂，也是目前鮮有能夠打印工業(yè)級(jí)功能件的桌面級(jí)3D打印機(jī)?；贚EAP™ 的高速離型技術(shù)，清鋒開(kāi)發(fā)了彈性、堅(jiān)韌、高溫等材料，擁有高回彈、高減震、高韌性、高強(qiáng)度等力學(xué)效果，打印后表面質(zhì)量更優(yōu)滿(mǎn)足工業(yè)、科研等各領(lǐng)域的打印需求。 清鋒高性能材料體系 點(diǎn)擊鏈接查看詳情：https://www.luxcreo.cn/material/1?SelectID=MQ%3D%3D&elasticNavId=MQ%3D%3D   工程級(jí)樹(shù)脂其機(jī)械強(qiáng)度和耐熱等級(jí)遠(yuǎn)高于普通合成樹(shù)脂,更適合企業(yè)、科研端進(jìn)行產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、測(cè)試、生產(chǎn)。但其熔體黏度較高、打印要求高，常見(jiàn)的桌面級(jí)打印機(jī)并不適配，清鋒桌面級(jí)3D打印機(jī)iLux Pro Engineering所搭載的LEAP膜離型力小，支持高粘度材料的打印，打印出的工業(yè)級(jí)功能件，簡(jiǎn)單處理后就能使用，助力產(chǎn)品的快速開(kāi)發(fā)、測(cè)試。 優(yōu)勢(shì)三：可接入晶格設(shè)計(jì)軟件&切片軟件 1.晶格設(shè)計(jì)軟件LuxStudio “ “傻瓜式”的增材設(shè)計(jì)軟件 一站式云端設(shè)計(jì)服務(wù) 16種精心篩選的晶格結(jié)構(gòu) 自由調(diào)整晶格大小、桿徑粗細(xì)、行業(yè)參數(shù) 具備力學(xué)仿真沖擊驗(yàn)證功能 搭配iLux Pro Engineering為行業(yè)應(yīng)用提供從設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的整體解決方案 點(diǎn)擊進(jìn)入LuxStudio   2.切片軟件LuxFlow 打印前模型處理、支撐優(yōu)化、切片等功能 針對(duì)iLux Pro Engineering支持的多種材料及應(yīng)用領(lǐng)域，進(jìn)行深度開(kāi)發(fā) 降低用戶(hù)操作技術(shù)門(mén)檻與數(shù)據(jù)處理時(shí)間 提高打印成功率與產(chǎn)能效益 iLux Pro Engineering可適配企業(yè)、高校研究所等多個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域，幫助用戶(hù)完成開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新，讓“想法”真正落到實(shí)地，開(kāi)花結(jié)果。 應(yīng)用場(chǎng)景一：高?？蒲性核?清鋒的高?？蒲薪鉀Q方案，包含從增材設(shè)計(jì)-打印-后處理-終端功能件驗(yàn)證及生產(chǎn)的每個(gè)環(huán)節(jié)。可以快速將模型、數(shù)據(jù)形成實(shí)物，簡(jiǎn)化步驟，縮短論證時(shí)間；同時(shí)結(jié)合最新技術(shù)，加速新品研發(fā)，輸出有價(jià)值易商業(yè)化的項(xiàng)目，工業(yè)級(jí)3D打印機(jī)Lux 3+系列已經(jīng)得到多所高校和科研院所的認(rèn)可。 iLux Pro Engineering的推出，很好地填補(bǔ)了可打印功能樹(shù)脂的桌面級(jí)3D打印機(jī)的市場(chǎng)空白。通過(guò)設(shè)備、材料、軟件的結(jié)合，可打印出彈性緩沖應(yīng)用部件、注塑模具、治具、夾具、生產(chǎn)零件等，或者進(jìn)行復(fù)合材料、超材料、點(diǎn)陣結(jié)構(gòu)材料等創(chuàng)新方面的科學(xué)研究，應(yīng)用范圍廣。 iLux Pro Engineering也支持小尺寸產(chǎn)品的小批量生產(chǎn)，打印速度快，一方面縮短時(shí)間，一方面也能夠滿(mǎn)足高校研究所的生產(chǎn)需求，讓使用者獲得更快、更高質(zhì)量的研究成果。此外，其操作簡(jiǎn)單，不管是研究員、教師或者學(xué)生都能輕松上手。 作為一款桌面級(jí)3D打印機(jī)，iLux Pro Engineering占地面積小，搭配大型工業(yè)機(jī)，滿(mǎn)足不同場(chǎng)景下的開(kāi)發(fā)需求。 同時(shí)，清鋒來(lái)自全球頂尖 3D 打印工作團(tuán)隊(duì)也能夠?yàn)榭蒲袆?chuàng)新、數(shù)字化智能化轉(zhuǎn)型以及行業(yè)人才培養(yǎng)提供鼎力支持。 應(yīng)用場(chǎng)景二：企業(yè)創(chuàng)新中心 3D打印在快速產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、特殊形狀設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)輕量化等方面的顯著優(yōu)勢(shì)，也讓它成為企業(yè)創(chuàng)新中心必不可缺的一份子。 iLux Pro Engineering搭配清鋒針對(duì)不同行業(yè)深度定制的解決方案可以幫助企業(yè)完成從設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、測(cè)試、制造的全流程搭建。 通過(guò)3D打印技術(shù)及材料，企業(yè)可以突破產(chǎn)品的外觀、性能等方面的多重限制，同時(shí)晶格結(jié)構(gòu)讓產(chǎn)品在外觀、重量、性能等多方面帶來(lái)‘飛躍式’的改變，孵化出不同的科技產(chǎn)品與IP，將個(gè)性化蛻變?yōu)橐?guī)模化制造，拓寬企業(yè)邊界。 如果說(shuō)3D打印是未來(lái)，那么iLux Pro Engineering就是代表未來(lái)的3D打印機(jī)之一。通過(guò)它我們能夠創(chuàng)造，更多真正可觸摸的“未知或已知”的未來(lái)，可以說(shuō)是一個(gè)全新的具有突破性的3D打印設(shè)備，iLux Pro Engineering在海外市場(chǎng)已經(jīng)獲得了諸多企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)的青睞。 目前，iLux Pro Engineering在國(guó)內(nèi)正式開(kāi)售，歡迎電話(huà)垂詢(xún) 聯(lián)系電話(huà)：18600573362 同時(shí)，晶格設(shè)計(jì)軟件LuxStudio開(kāi)放掃碼試用（名額有限） ▼ 　　咨詢(xún)?cè)斍榭陕?lián)系商務(wù)經(jīng)理：電話(huà)　18614034268 　　 關(guān)于清鋒科技(LuxCreo) 清鋒科技(18614034268)是一家專(zhuān)注于3D打印設(shè)備、軟件、材料研發(fā)，致力于改變產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)方式的數(shù)字化3D智造商。團(tuán)隊(duì)成員匯聚了清華大學(xué)、哈佛大學(xué)、佐治亞理工學(xué)院、賓夕法尼亞大學(xué)、劍橋大學(xué)等學(xué)府的高端技術(shù)人才和高管人才。團(tuán)隊(duì)研發(fā)出適配于不同行業(yè)的高性能材料體系，依托自主研發(fā)的Lux系列DLP光固化3D打印機(jī)、iLux系列LCD桌面級(jí)光固化3D打印機(jī)和配套軟件， 為鞋類(lèi)、齒科、醫(yī)療、消費(fèi)、汽車(chē)等行業(yè)創(chuàng)新升級(jí)提供解決方案，打造兼具定制化和批量化的新型數(shù)字化制造模式及生態(tài)閉環(huán)，讓制造更簡(jiǎn)單！www.LuxCreo.cn  

在非活化烯烴官能團(tuán)化方面的研究進(jìn)展：含α-季碳中心的手性胺是許多有生物活性化合物和重要藥物的結(jié)構(gòu)單元，該結(jié)構(gòu)單元的不對(duì)稱(chēng)合成一直以來(lái)是充滿(mǎn)挑戰(zhàn)性的課題：需要克服季碳中心的空間位阻和控制與之相連的四個(gè)取代基的正確方向。劉心元、譚斌課題組利用質(zhì)子酸（布蘭斯特酸）催化非活化烯烴的不對(duì)稱(chēng)胺氫化反應(yīng)，合成了含季碳中心的α-吡咯烷類(lèi)化合物。此項(xiàng)研究成果在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了通過(guò)不對(duì)稱(chēng)胺氫化反應(yīng)構(gòu)建含有季碳中心的含N雜環(huán)化合物，該工作通過(guò)在底物中引入硫脲基團(tuán)，該基團(tuán)在手性磷酸（布蘭斯特酸）催化下可活化非活化烯烴和控制手性的季碳中心的形成。該方反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，官能團(tuán)耐受性好，綠色環(huán)保（非金屬催化的）等優(yōu)點(diǎn)，可以很方便轉(zhuǎn)化為各種具有潛在生物活性的螺環(huán)的含季碳中心的α-吡咯烷類(lèi)化合物。

常見(jiàn)的納米酶大多數(shù)是金屬化合物納米顆粒，其催化活性主要是來(lái)自在納米顆粒表面的金屬離子。在自然界中，生物酶的特征表明活性位點(diǎn)和支持、穩(wěn)定活性位點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境對(duì)于高催化效率同樣重要。通過(guò)調(diào)整活性位點(diǎn)的成分和環(huán)境可以實(shí)現(xiàn)高的活性和選擇性。水凝膠是一類(lèi)具有良好生物相容性的三維親水網(wǎng)絡(luò)材料，其結(jié)構(gòu)可以有效地保護(hù)酶分子活性中心，同時(shí)提供更好的底物遷移微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)有效的催化作用，載酶水凝膠材料已成為生物學(xué)研究中的熱點(diǎn)。納米凝膠為水凝膠的納米粒子，具有類(lèi)似于宏觀水凝膠材料的親水網(wǎng)絡(luò)及類(lèi)似流體的傳輸特性，其納米的尺寸可以作為進(jìn)一步體內(nèi)生物應(yīng)用的理想載體。在受限的納米空間中實(shí)現(xiàn)修飾或組裝以獲得雜化納米凝膠仍然存在挑戰(zhàn)。應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院王啟剛團(tuán)隊(duì)從仿生的角度出發(fā)，設(shè)計(jì)了一種酶催化的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRPase）和金屬配位交聯(lián)方法成功制備出納米人工多酶凝膠體系。該體系具有模擬超氧化物歧化酶（SOD-like）和過(guò)氧化物酶（POD-like）特性，可以實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境級(jí)聯(lián)催化的響應(yīng)成像。日前，相關(guān)研究成果以“Multienzyme‐Mimic Nanogels Synthesized by Biocatalytic ATRP and Metal Coordination for Bioresponsive Fluorescence Imaging”為題，發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊 Angewandte Chemie International Edition （《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》） 上。同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院為該文的唯一通訊作者單位，碩士生齊美園為第一作者，王霞副教授和王啟剛教授為共同通訊作者。 圖1.（a）人工多酶凝膠體系的ATRPase及配位交聯(lián)制備流程（b）模擬SOD和POD級(jí)聯(lián)酶催化的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的熒光成像機(jī)制。研究人員首先在納米粒子表面修飾酶催化的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的引發(fā)劑(-Br)，以具有良好生物相容性的生物酶為催化劑，修飾有雙鍵的賴(lài)氨酸（N-acryloyl-L-lysine）為聚合單體，在納米粒子周?chē)酆现苽涞玫骄圪?lài)氨酸高分子刷，最后通過(guò)亞鐵配位交聯(lián)，從而構(gòu)建出具有多酶活性的人工多酶凝膠體系（如圖1所示）。凝膠體系中高分散的Fe離子一方面作為凝膠網(wǎng)絡(luò)的交聯(lián)劑，同時(shí)作為模擬酶的活性中心。通過(guò)模擬SOD和POD酶，先將腫瘤部位高水平的O 2 ?? 催化轉(zhuǎn)化為H 2 O 2 ，進(jìn)一步基于腫瘤部位提升的H 2 O 2 通過(guò)級(jí)聯(lián)酶催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的安全、高效的腫瘤成像。該人工多酶凝膠體系類(lèi)似自然的過(guò)氧化物酶催化機(jī)制不產(chǎn)生羥基自由基，具有低毒性和高生物安全性。同時(shí)，ATRPase方法和金屬配位交聯(lián)技術(shù)可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)多種納米材料體系的制備，用于藥物輸送和其他生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。該研究成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等經(jīng)費(fèi)支持以及中國(guó)科學(xué)院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心的技術(shù)支持。王啟剛教授團(tuán)隊(duì)多年來(lái)一直致力于高分子凝膠固定酶技術(shù)及其生物診療應(yīng)用，近5年累計(jì)以通訊作者在 Adv.Mater. ,  Nat. Commun. ,  Angew. Chem. Inter. Ed. 等期刊發(fā)表SCI論文50多篇。文獻(xiàn)鏈接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002331  PDF：anie_202002331.pdf課題組網(wǎng)站：https://qgwang.tongji.edu.cn/