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固定化重組頭孢菌素脫乙酰酶生產(chǎn)

本項目利用重組大腸桿菌異源表達來自枯草芽孢桿菌中的CAH基因，發(fā)酵生產(chǎn)頭孢菌素脫乙酰酶蛋白。由于重組蛋白表達量高，采用簡單的硫酸銨分級沉淀方法即可達到很好的純化效果，極大程度地縮減了蛋白純化的成本。在工業(yè)應(yīng)用中，將游離酶固定在載體上可以實現(xiàn)多次重復(fù)利用，產(chǎn)物分離容易，可以連續(xù)操作。在眾多固定化酶方法中，由于制備的固定化酶穩(wěn)定性好，共價結(jié)合的方法在工業(yè)中最為常用。本項目采用共價結(jié)合的固定化方法，在溫和條件下將游離酶連接在親水性環(huán)氧基載體上，得到的固定化酶活力回收高，穩(wěn)定性好，重復(fù)使用次數(shù)高。已完成整條工藝流程。重組大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)CAH蛋白進入中試階段，通過優(yōu)化培養(yǎng)條件，發(fā)酵培養(yǎng)基等工作，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)酶量。目前完成的蛋白純化及固定化酶制備工藝，對產(chǎn)品的性能已通過相關(guān)的實驗得到很好的評價結(jié)果。在不斷完善發(fā)酵和固定化酶制備工藝后，即可以進一步擴大生產(chǎn)試驗規(guī)模，從而應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。

華東理工大學(xué) 2021-04-13

組蛋白去乙酰化酶抑制劑新藥研發(fā)

傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會價值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標(biāo)，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市用于治 療表皮T細(xì)胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項目綜合運用分子動力學(xué)模擬、計算機輔助藥物設(shè)計、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測試等 方法，通過“設(shè)計－合成/修飾－測試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細(xì) 胞株表現(xiàn)出比陽性對照藥物SAHA更高的活性，多個化合物對所測腫瘤細(xì)胞株的抑制活性低于 1 μM，而對于人類正常細(xì)胞無抑制活性；在動物模型試驗中，代表性化合物對接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進一步。 

華東理工大學(xué) 2021-04-11

一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法

研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)生菌，經(jīng)活化后將其接入到含有發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉(zhuǎn)速200-240rpm的搖床上發(fā)酵90-100小時，發(fā)酵液經(jīng)分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)品。利用本發(fā)明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發(fā)酵液的活力單位最高可達36U。

湖北工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

對-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利）的合成工藝

項目研究背景 ：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ Rheumatoid Arthritis, RA ） 為一種常見易發(fā)病，較難治愈，致殘率很高。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國的類 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為 0.3 - 0.45%，估計此病患者約有 350-500 萬之多。 對-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利） ，系日本新藥與三菱化成兩公司共同 開發(fā)的疾病修飾性抗風(fēng)濕新藥 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出，它是用

南昌大學(xué) 2021-04-14

一種非均相催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法

（專利號：ZL 201410545694.7） 簡介：本發(fā)明公開了一種非均相催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法，屬于化學(xué)材料及其制備技術(shù)領(lǐng)域。該乙酰化反應(yīng)中芳胺與乙酸酐的摩爾比為1：1.5～3，非均相催化劑的摩爾量是所用芳胺的3～5％，室溫下反應(yīng)18～70min，反應(yīng)壓力為一個大氣壓，反應(yīng)后抽濾，濾渣用乙醇洗滌，收集的濾液通過高效液相色譜分析芳胺的轉(zhuǎn)化率以及產(chǎn)物N-乙酰芳胺的選擇性和產(chǎn)率。本發(fā)明與其它催化劑催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法相比，具有反應(yīng)選擇

安徽工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

1萬噸/年四乙酰乙二胺（TAED）生產(chǎn)技術(shù)

漂白劑是洗滌劑中一種重要的助劑。與含氯漂白劑相比，含氧漂白劑因其無毒性，無氯 味，相容性好等一系列優(yōu)點，受到消費者的普遍歡迎。目前，歐洲市場90％以上的洗滌劑中 均加有含氧漂白劑，美國市場上這種含氧漂白洗滌劑的銷售量，也以20～25％的年增長率在上 升。含氧漂白劑中使用最多的是過硼酸鈉，約占總數(shù)的75％。由于過硼酸鈉穩(wěn)定性高，只有在 使用溫度超過70℃以上釋放初生態(tài)氧時，才能有效地發(fā)揮其漂白效果，而大量合成纖維及毛織 物不能適應(yīng)這種溫度。這就需要開發(fā)研制出能促使其在低溫下發(fā)揮漂白效力的活化劑。 四乙酰乙二胺 (TAED) 正是能夠適應(yīng)這種要求的漂白活化劑，它具有優(yōu)越的低溫漂白性 能，能促使氧系漂白劑在低溫條件下充分發(fā)揮增白、增艷、殺毒、消菌的獨特功效，與各種酶 和其它表面活性劑有良好的相容性，不會影響其它洗滌助劑的功能，并且價格適宜、無毒素能 生物降解對環(huán)境無任何危害。目前TAED/過硼酸鈉系統(tǒng)已成為歐洲標(biāo)準(zhǔn)的漂白活化劑系統(tǒng)， 歐洲所使用的漂白洗滌劑中，75～80%采用TAED/過硼酸鈉系統(tǒng)。 針對上述情況，本技術(shù)對四乙酰乙二胺的合成和生產(chǎn)進行了開發(fā)研究，在借鑒國內(nèi)外相關(guān) 研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合我們自身的條件和經(jīng)驗，經(jīng)過多次試驗，反復(fù)論證，最終確定了一條切實 可行的生產(chǎn)工藝路線。該工藝具有原料易得，生產(chǎn)路線合理，操作簡單，產(chǎn)品純度及收率高， 以及成本相對較低等一系列優(yōu)點。

華東理工大學(xué) 2021-04-13

一種均相制備低脫乙酰度羧基甲殼素的方法及其應(yīng)用

本發(fā)明公開了一種均相制備低脫乙酰度羧基甲殼素的方法及其應(yīng)用。首先將甲殼素加入到氫氧化鈉 和尿素的混合水溶液中制得均相甲殼素水溶液，再加入含羧基化試劑的水溶液在均相甲殼素水溶液里攪 拌反應(yīng)，經(jīng)后處理得到低脫乙酰度羧基甲殼素。本發(fā)明方法制備工藝簡單，產(chǎn)品取代度均勻易控，產(chǎn)率 高，且反應(yīng)條件溫和，為環(huán)境友好的綠色工藝，利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn);甲殼素基本上未降解，制得的 一些低脫乙酰度羧基甲殼素具有 pH 敏感性和溫度敏感性，可作為藥物載體材料使用。本發(fā)明制得的水 溶性高粘度產(chǎn)品為天然原材

武漢大學(xué) 2021-04-14

一種金屬有機骨架負(fù)載酸性離子液體催化羥基乙酰化反應(yīng)的方法

（專利號：ZL 201310398428.1） 簡介：本發(fā)明提供一種金屬有機骨架負(fù)載酸性離子液體催化羥基乙酰化反應(yīng)的方法，屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域。所述乙酰化反應(yīng)中含羥基化合物與乙酸酐的摩爾比為1：1～3，金屬有機骨架負(fù)載酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用含羥基化合物的3～5%，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)在氮氣或氬氣保護下進行，反應(yīng)時間為3～20min，反應(yīng)結(jié)束后抽濾，收集含有乙酰化產(chǎn)物的濾液，用乙醚洗滌濾渣，濾渣經(jīng)過真空干燥后可以被循環(huán)使用。本發(fā)明

安徽工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

N 乙酰葡萄糖胺在制備用于誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的制劑中的用途

本發(fā)明提供了N 乙酰葡萄糖胺在制備用于誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的制劑中的用途，本發(fā)明從動物水平、細(xì)胞水平和分子水平的實驗明確了N 乙酰葡萄糖胺能夠與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用，從而增強TRAIL對非小細(xì)胞肺癌的抑瘤作用，本發(fā)明從分子水平揭示二者協(xié)同作用后死亡受體的活性及蛋白量改變，闡釋了N 乙酰葡萄糖胺促進TRAIL誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌凋亡的作用機制。本發(fā)明首次將N 乙酰葡萄糖胺與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用應(yīng)用于抗非小細(xì)胞肺癌的研究中，這對于提高腫瘤細(xì)胞對TRAIL的敏感性，擴大其應(yīng)用范圍意義重大。

青島大學(xué) 2021-04-13

一種磁性Fe3O4納米材料嫁接酸性離子液體催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法

（專利號：ZL 201410181859.7） 簡介：本發(fā)明公開了一種磁性Fe3O4納米材料嫁接酸性離子液體(MNPs-IL-HSO4)催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法，屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域。該乙酰化反應(yīng)中芳胺與乙酸酐的摩爾比為1：1～2，MNPs-IL-HSO4催化劑的摩爾量是所用芳胺的10～15％，在室溫下反應(yīng)15～60min，反應(yīng)后用乙醚稀釋，接著用磁鐵吸附出濾渣并用乙醚洗滌，收集含有乙酰化產(chǎn)物的濾液，濾渣經(jīng)真空干燥后可以循環(huán)使用。本發(fā)明與

安徽工業(yè)大學(xué) 2021-01-12