結合大環化和聚氨基酸偶聯兩種策略極大改善蛋白質體內藥學活性
                                        
                                            基于該實驗室所發展的位點特異蛋白質	-	聚氨基酸偶聯技術	(J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10995?11000)	,以干擾素	-α2b	(一種抗病毒和抗腫瘤藥物)為模型藥物蛋白合成了頭	-	尾相接的干擾素	-	聚氨基酸大環偶聯物,并將其與野生型干擾素,	2	個線型干擾素	-	聚氨基酸偶聯物,以及	1	個線型干擾素	-PEG	偶聯物平行比較。研究結果表明,無論在細胞實驗還是動物實驗層面,干擾素	-	聚氨基酸大環偶聯物的藥學性質均明顯優于其他對照組。最為特殊的是,大環偶聯物不僅僅具有傳統蛋白質	-	高分子偶聯物的典型優勢如長循環時間和高腫瘤滯留,還有環狀多肽藥物特有的高腫瘤滲透性。由于這一系列的優異性質,干擾素	-	聚氨基酸大環偶聯物最終在多個動物模型中都表現出優異的抗腫瘤活性,其抑制腫瘤生長效果明顯優于實驗對照組(包括野生型干擾素,	PEG	偶聯物和線性聚氨基酸偶聯物)。
                                        
                                        
                                            北京大學
                                            2021-04-11