1. 痛點(diǎn)問(wèn)題

生物分子的液-液相分離（Liquid-Liquid Phase Separation，LLPS）是一個(gè)基本的細(xì)胞過(guò)程，對(duì)于維持穩(wěn)態(tài)和促進(jìn)生化活動(dòng)至關(guān)重要。能夠快速實(shí)時(shí)的探測(cè)這種相分離的變化，對(duì)于探究神經(jīng)退行性疾病的機(jī)理和臨床檢測(cè)都有著重要的意義。傳統(tǒng)的凝聚體流動(dòng)性通常通過(guò)熒光漂白后恢復(fù)（Fluorescence Recovery After Photobleaching，F(xiàn)RAP）來(lái)評(píng)估，但是這種方法需要用高強(qiáng)度激光進(jìn)行光漂白，對(duì)生物體影響較大，同時(shí)要進(jìn)行光漂白和漂白后信號(hào)的收集，難以實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)地進(jìn)行多個(gè)目標(biāo)的檢測(cè)。熒光壽命被定義為熒光團(tuán)處于激發(fā)態(tài)的平均停留時(shí)間，通常在納秒范圍內(nèi)。熒光壽命對(duì)熒光團(tuán)的局部環(huán)境敏感，但對(duì)熒光團(tuán)濃度和照明強(qiáng)度不敏感。因此，發(fā)展一種通過(guò)熒光壽命變化反映相分離過(guò)程中凝聚體狀態(tài)變化的熒光蛋白，對(duì)于解決以上問(wèn)題有著重要的意義。

2. 解決方案

本項(xiàng)成果涉及一種對(duì)于相分離變化熒光壽命敏感性的蛋白FLSmEYFP，可以應(yīng)用于相分離的研究，并制備用于檢測(cè)生物分子的液-液相分離的試劑盒，應(yīng)用于肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和額顳葉變性（FTLD）相關(guān)的融合蛋白模型的液固相變研究。