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普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不對稱合成

2021-04-13 00:00:00
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所屬領域:
化學化工
項目成果/簡介:

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物,如貝

那普利、西拉普利等,該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中,ACEI與非肽類血

管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物

2009年的世界銷售為52億美元,國內市場約30億元人民幣,國內外對普利原料藥需求旺盛,價

格穩定,尤其是貝那普利等緊俏產品,主要依賴進口,國內外前景樂觀。目前,我國在卡托普

利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了

產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法,存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活

性低、對設備壓力要求高等缺點,本項目采用的生物法,綠色無污染,催化劑成本低,產物光

學活性高,操作簡單,條件溫和,具有很好的市場前景。

本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性

中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大,反應溫和(30℃,pH 6.0),產

品光學純度高(>99%),收率85%,且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排

20-30%,生產成本降低20%以上,產品收率提高15%,顯示了該項技術具有很好的工業應用前

景。

項目階段:
未應用
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