組蛋白的翻譯后修飾對于表觀遺傳調(diào)控及多種生物學(xué)過程具有重要意義。一系列新的賴氨酸化學(xué)修飾（如巴豆酰化、琥珀酰化等）展示出組蛋白修飾前所未有的多樣性及動態(tài)變化特征。可遺傳編碼的光交聯(lián)探針已經(jīng)成為研究活細(xì)胞內(nèi)蛋白-蛋白相互作用的重要工具，成功地將該技術(shù)拓展到組蛋白的化學(xué)修飾研究中，開發(fā)了可遺傳編碼的組蛋白光親和標(biāo)簽，將會極大地推動組蛋白化學(xué)修飾的識別機制和功能研究。

?該技術(shù)的設(shè)計包括兩個部分：a）一套帶有翻譯后修飾的賴氨酸遺傳編碼系統(tǒng)，可以在特定位點插入帶修飾的賴氨酸。此外，在賴氨酸的主鏈上還帶有光交聯(lián)基團，可在UV光下與修飾相關(guān)的蛋白發(fā)生共價交聯(lián)，可以用于研究該修飾特定的效應(yīng)蛋白。b）一套帶有保護基團的賴氨酸遺傳編碼系統(tǒng)，保護基團可以在大腸桿菌自身的還原性環(huán)境中發(fā)生脫除，將帶有光交聯(lián)基團的賴氨酸定點插入到組蛋白當(dāng)中，用于證實交聯(lián)到的效應(yīng)蛋白的特異性。該團隊以巴豆酰化修飾為代表，發(fā)展了該技術(shù)對應(yīng)的賴氨酸巴豆酰化修飾的光交聯(lián)探針（K*cr）和帶有保護基團的光交聯(lián)探針（PNBK*）兩個探針，將這兩種探針分別引入到組蛋白H3的56位和79位，并通過光交聯(lián)基團捕捉到了H3上79位巴豆酰化的去乙酰化酶Sirt3。