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西安交大二附院李宗芳團隊揭示腫瘤細胞力學調控和脾-肝軸促進腫瘤肝轉移新機制

2025-02-07 17:04:57
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腫瘤轉移是癌癥相關死亡的主要原因,一直是全球范圍內重要的熱點問題。近日,西安交大二附院李宗芳團隊研究發現,腫瘤細胞經血循環進入肝臟毛細血管后,細胞核受到機械力作用會發生核變形和核內DNA滲漏,使腫瘤細胞cGAS-STING通路活化、CCL2等趨化因子分泌增多;CCL2作為單核細胞的關鍵趨化因子,誘導脾臟單核/巨噬細胞向肝臟浸潤,增強了受損傷腫瘤細胞在肝組織中存活、定植和增殖,最終加劇腫瘤肝轉移。該項研究闡明了腫瘤細胞力學調控cGAS-STING-CCL2通路和脾-肝軸在腫瘤肝轉移中的作用及分子機制,為靶向阻斷cGAS-STING-CCL2通路和脾臟單核/巨噬細胞肝臟浸潤向肝轉移治療潛在策略的轉化提供了重要證據。

該上研究成果以“Mechanical Force-Induced cGAS Activation in Carcinoma Cells Facilitates Splenocytes into Liver to Drive Metastasis”為題發表在國際高水平期刊“Advanced Science”(IF:14.3, Q1)上。

生物診斷治療國家地方聯合工程研究中心張栩銳博士、黃娜博士為該論文的共同第一作者,李宗芳教授、呂社民教授為該論文的共同通訊作者。論文的第一作者單位及通訊作者單位均為西安交大二附院。

李宗芳團隊在脾-肝軸介導慢性肝病(肝纖維化、肝癌等)的基礎與轉化研究近年來發展勢態良好,該成果是繼2023年5月發表在國際著名期刊“Hepatology”(“CD11b+CD43hiLy6Closplenocyte‐derived macrophages exacerbate liver fibrosis via spleen–liver axis”,IF: 13, Q1)上的又一重要進展,進一步證實脾臟在腫瘤肝轉移中同樣發揮著重要作用,進一步支持脾-肝軸對慢性肝病的重要調控作用,標志著該團隊在脾-肝免疫對話與慢性肝病的研究貢獻再次獲得國際認可。

該團隊始終以臨床問題為導向,緊扣國際前沿、國家重大需求,堅持肝脾疾病研究37年。2024年度在影響因子10分以上國際高水平期刊發表原創性論文6篇,第一作者和通訊作者單位均為西安交大二附院生物診斷治療國家地方聯合工程研究中心。發表“Redox Biology”(IF: 10.7, Q1)2篇(第一作者曾凱旋博士,通訊作者李宗芳教授;第一作者徐婧副教授,通訊作者Rikard Holmdahl教授),“Cell Metabolism”(IF: 27.7, Q1)1篇(第一作者張菁教授,通訊作者朱文華、孟列素教授),“Advanced science”(IF:14.3, Q1)1篇(第一作者張栩銳、黃娜博士,通訊作者呂社民、李宗芳教授),“Medical Image Analysis”(IF:10.7, Q1)1篇(第一作者代篤偉、董彩霞博士,通訊作者李宗芳、徐頌華教授),“Information Fusion”(IF:14.7, Q1)1篇(第一作者董彩霞博士,通訊作者李宗芳、徐頌華教授);共獲國家級項目6項,其中國科金5項,國際合作外國專家項目實現交大二附院零突破;李宗芳教授牽頭申報的陜西省炎癥醫學學科創新引智基地成功獲批,負責的陜西省炎癥與免疫國際科技合作基地以“優秀”順利通過陜西省科技廳評估驗收;Rikard Holmdahl教授獲2024年度陜西省國際科學技術合作獎;團隊申報陜西省高教科技成果一等獎1項,申請發明專利10項,獲批1項。

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