近日，我校藥學院周建平、丁楊團隊在國際著名期刊Advanced Science（IF= 16.806）,Nano Letters（IF =11.189）以及Journal of Controlled Released（IF= 9.776）相繼發表了阿爾茲海默癥治療的最新系列研究成果。

基于阿爾茲海默癥（AD）病理機制和血腦屏障（BBB）藥物滲透限制，該團隊全面總結了近年來靶向阻斷AD疾病進程的納米藥物應用進展，并探討了以病理機制指導的納米藥物設計原則（圖1）。相關工作以“Versatile nanomaterials for Alzheimer's disease: Pathogenesis inspired disease-modifying therapy”為題發表在Journal of Controlled Release上。2021級直博生習藝龍和2020級碩士生陳赟為本文共同第一作者，我校周建平教授、丁楊副教授、張華清博士后為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。（全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.02.034）

圖1 基于AD病理機制及關鍵靶點的抗AD納米藥物開發策略示意圖。

針對腦內β淀粉樣蛋白（Aβ）代謝異常和小膠質細胞功能障礙之間的“炎性惡性循環”，該團隊構建“三位一體”式脂蛋白納米清道夫，以實現載體加速小膠質細胞清除Aβ，姜黃素抑制小膠質細胞炎癥和siBACE1基因沉默減少神經元的Aβ的“全鏈式”AD治療（圖2）。該工作基于AD中小膠質細胞的“雙刃劍”病理角色，提出針對小膠質細胞源性神經炎癥的“三位一體”調控策略，為AD治療提供了新思路和新方案。相關工作以“Lipoprotein-Inspired Nanoscavenger for the Three-Pronged Modulation of Microglia-Derived Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease Therapy”發表在Nano Letters上。博士后張華清、碩士研究生江文心和趙元培為本文共同第一作者，我校周建平教授、丁楊副教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。（全文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00191）

圖2 pHDL/Cur-siBACE1的制備與“全鏈式”AD治療示意圖。

針對AD病變的兩大關鍵誘因：β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和Tau蛋白過度磷酸化，該團隊以天然高密度脂蛋白活性組分載脂蛋白A-I和磷脂仿生組裝Aβ高親和納米復合物，并荷載Tau蛋白磷酸化抑制劑亞甲藍；為高效滲透入腦，經模擬肽仿生錨定并優化靶向配體密度，構建“藥物-載體”協同治療組裝體；在AD病灶，載體捕獲Aβ入小膠質細胞高效清除；藥物借助載體實現神經元胞內富集，抑制Tau磷酸化和聚集，實現針對Aβ和Tau雙病理的“藥物-載體”協同治療（圖3）。相關成果以題為““Drug-Carrier” Synergy Therapy for Amyloid-β Clearance and Inhibition of Tau Phosphorylation via Biomimetic Lipid Nanocomposite Assembly”發表于Advanced Science（全文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202106072）。2020級博士研究生韓國臣和2021級碩士研究生白凱文為本文共同第一作者，我校周建平教授、丁楊副教授、張華清博士后為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。

以上研究工作得到了國家和省級自然科學基金、中國博士后科學基金、江蘇省博士后項目、江蘇省高校重點學科發展基金等資助。

圖3 仿生脂質納米復合物組裝體APLN/MB制備過程及其治療示意圖。